Учёные выяснили, какие пациенты смогут самостоятельно подавлять ВИЧ после прекращения АРТ

Посттерапевтические контроллеры – это люди с ВИЧ, которые способны поддерживать вирусную нагрузку на достаточно низком уровне (обычно не выше 400 копий) после прерывания антиретровирусной терапии (АРТ).

Учёные из Гарвардского университета и Массачусетского технологического института (США) решили выяснить, можно ли заранее установить, кто из пациентов с наибольшей вероятностью будет подавлять вирус самостоятельно после прерывания аналитического лечения ВИЧ. Они изучили полный список иммунологических показателей до, во время и после прекращения АРТ у посттерапевтических контроллеров (ПТК) и обычных пациентов, не контроллеров (НК), у которых после прерывания терапии растёт вирусная нагрузка. Результаты их работы опубликованы в журнале PNAS.

Исследование

В исследовании приняли участие 59 человек: 22 ПТК и 37 НК. Исходные характеристики, включая пол, расу, продолжительность АРТ и время начала лечения, были сопоставимы между группами.

Эксперты изучили траекторию вирусной нагрузки, динамику резервуара, типы иммунных клеток и маркеры воспаления. Анализ этих результатов позволил им определить факторы, которые делают человека потенциальным посттерапевтическим контроллером.  

В общей сложности они выделили 14 признаков. Наиболее важными из них были:

• Более высокий процент клеток CD4+ до прерывания лечения

У обеих групп после прекращения лечения наблюдался всплеск вирусной нагрузки. Только ПТК смогли поддерживать её на уровне 400 копий, а у НК случился рецидив вируса. Анализ показал, что у НК было меньшее количество клеток CD4.

• Более высокое соотношение клеток CD4/CD8

Эксперты выяснили, что CD4+ gag-специфические клетки могут играть роль в ограничении вирусного резервуара (уровень этих клеток был выше у ПТК), в то время как доминирующий ответ CD8+ (часто встречался у НК) может быть бесполезным.

• Более высокая активация клеткок киллеров (CD56-NK)

Естественные клетки-киллеры участвуют в борьбе с ВИЧ. Они способны убивать инфицированные клетки, даже если они не «выглядят» как опасные. ПТК имели значительно более высокие уровни активации клеток-киллеров.

• Меньшее старение и истощение клеток CD4+

До прекращения терапии ПТК имели более высокие уровни клеток CD4 и более высокое соотношение CD4/CD8, чем НК. После прерывания лечения НК демонстрировали повышенные уровни активации CD8+, CD4+ центральной памяти, CD4+ эффекторных Т-клеток памяти. А ПТК поддерживали стабильные уровни тех же самых подтипов клеток.

• Нижние показатели CA-РНК

Объём резервуара вируса до прерывания лечения особо не различался, но после прекращения АРТ уровень ДНК ВИЧ был значительно выше в группе НК.

ДНК ВИЧ является хорошим показателем размера вирусного резервуара, а несплайсированная клеточно-ассоциированная РНК (CA-РНК) отражает активную транскрипцию этого резервуара. ПТК поддерживали стабильные уровни CA-РНК сразу после прекращения лечения и спустя 24 недели (столько длилось наблюдение). А НК продемонстрировали быстрое и стабильное увеличение CA-РНК, что соответствовало быстрому росту вирусной нагрузки ВИЧ.

Заключение

Это исследование является новым, поскольку оно анализирует различные аспекты иммунного ответа. Полученные результаты можно использовать для выявления людей, которые способны поддерживать вирусный контроль без лекарств. Кроме этого, определяя иммунную структуру, учёные смогут создать инструменты, которые позволят контролировать постлечение.