Новый успех клеточной терапии против ВИЧ-инфекции в США

В Исследовательском институте Лос-Анджелеса (Seraph Research Institute) на Ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT) в 2021 году ученые представили новое исследование, которое показывает многообещающие возможности лечения ВИЧ. Работу презентовал директор НИИ Серхат Гумрукчу со своей командой.

В эксперименте участвовал 54-летний мужчина с ВИЧ, болезнь которого не удалось полностью контролировать с помощью антиретровирусной терапии (АРТ). Новым подходом была адоптивная клеточная терапия с участием естественных киллеров (NK) и гамма-дельта Т-клеток (gdT) от здорового донора. Пациента лечил Филипп Мусикант, специалист по ВИЧ и медицинский директор клинического центра SRI.

«Большие успехи были достигнуты в лечении многих болезненных состояний, включая ВИЧ, с помощью иммунной терапии», - сказал Мусикант. «Нам еще предстоит справиться с удалением ВИЧ из человеческого организма. Наш новый подход предлагает новые идеи, позволяющие попытаться достичь этой цели, применяя стратегии на основе иммунитета».

Лечение началось с прекращения использования антиретровирусных препаратов и предоставления «предварительных поддерживающих лекарств, чтобы подготовить организм к новой клеточной терапии». Это вызвало повышение уровня ВИЧ в кровотоке пациента. Примерно через три недели после начала лечения уровень ВИЧ у мужчины начал падать. Через 100 дней его вирусная нагрузка была ниже 20 копий / мл, что является самым низким уровнем обнаружения. Теперь, более чем через год после начала клеточной терапии, уровень ВИЧ-инфекции у пациента остался на прежнем уровне или ниже, и ему не нужно было принимать антиретровирусные препараты.

Использование аллореактивных иммунных клеток для устранения нежелательных мишеней было впервые применено в лечении рака в 1986 году Шимоном Славиным из Израиля. Его внимание было сосредоточено на устойчивых к химиотерапии формах рака. 

«Работая над созданием новых клеточных методов лечения в течение последних пяти десятилетий, я думаю, что лечение, разработка Исследовательского института серафимов имеет большой потенциал для уничтожения ВИЧ-инфицированных клеток и обучения иммунной системы новым способам борьбы с вирусом», - сказал Славин.

На сегодняшний день только два пациента с ВИЧ были объявлены «излеченными» от этой болезни, хотя миллионы людей контролируют свой ВИЧ с помощью коктейлей из противовирусных препаратов. Тимоти Рэй Браун, умерший от рака  29 сентября 2020 года, был первым , кого  окрестили «берлинским пациентом», вылечился в 2007 году. 

Первоначально диагноз был поставлен в 1995 году, десятью годами позже Брауну поставили диагноз лейкемия. Его лечили в Свободном университете Берлина с помощью трансплантации стволовых клеток от донора с редкой генетической мутацией, которая обеспечила естественную устойчивость к ВИЧ. После двух процедур все прошло успешно, и в 2008 году Браун был признан свободным от ВИЧ и лейкемии.

В 2019 году Адам Кастильехо, прозванный «лондонским пациентом», прошел аналогичную процедуру. У жителя Великобритании был диагностирован ВИЧ в 2003 году, и он начал антиретровирусную терапию в 2012 году. В конце концов, у него была диагностирована прогрессирующая лимфома Ходжкина, и в 2016 году после прохождения химиотерапии ему была проведена трансплантация стволовых клеток. Затем он получал АРТ в течение 16 месяцев. Чтобы определить, действительно ли инфекция ВИЧ-1 находится в стадии ремиссии, он прекратил АРТ. После 18 месяцев ремиссии он прошел тестирование и обнаружил, что его вирусная нагрузка не определяется.

Доноры обоих мужчин несли редкую генетическую мутацию под названием CCR5-delta 32, которая вызывает устойчивость к ВИЧ.

Ученые в SRI надеятся, что их подход будет другим, и они не намерены ограничиваться людьми, проходящими лечение от редких онкологических заболеваний. В настоящее время они работают над клиническими испытаниями своей уникальной клеточной терапии.