Резистентность к ингибиторам интегразы
Четверть пациентов, у которых схема лечения ВИЧ, содержащая биктегравир, каботегравир или долутегравир, оказалась неудачной, имели серьёзные мутации резистентности. Резистентность с наибольшей вероятностью развивалась у людей, которые ранее принимали антиретровирусную терапию (АРТ). Результаты соответствующего исследования были представлены на Конференции по лекарственной терапии ВИЧ в Глазго (HIV Drug Therapy Glasgow 2024).
Исследование
Доктор Мафальда Миранда из Утрехтского университета представила результаты исследования ROSETTA. Доктор и её команда собрали информацию о вирусологическом рикошете на режиме, содержащем ингибитор интегразы второго поколения (биктегравир, каботегравир или долутегравир) у пациентов в Европе, Африке и Америке. Тесты на резистентность проводились на образцах, собранных во время неудачного лечения.
Первый анализ исследования содержал данные о 125 образцах, зарегистрированных в реестре с сентября 2023 года.
Большинство из тех, у кого лечение оказалось неудачным, были мужчинами (74%), проходившими лечение в Европе (41%) или Америке (55%). На момент выявления неудачи лечения они принимали АРТ в среднем 23 месяца и ингибитор интегразы второго поколения в среднем 8 месяцев. 89% процентов принимали долутегравир, 8% биктегравир и 3% каботегравир на момент вирусологической неудачи.
Основные мутации резистентности к интегразе, связанные с резистентностью к ингибитору интегразы, были обнаружены в образцах 33 из 125 человек (26%).
Резистентность была связана с более длительным лечением ингибитором интегразы второго поколения (13 против 8 месяцев), предыдущим воздействием АРТ (39% против 10%) и предыдущим воздействием ингибиторов интегразы первого поколения ралтегравира или элвитегравира (50% против 21%).
Вирусная нагрузка не была значительно связана с наличием мутаций резистентности, и резистентность была обнаружена у 7 человек с вирусной нагрузкой ниже 1000 копий/мл на момент неудачи. Однако люди с более высоким уровнем резистентности имели тенденцию к более высоким вирусным нагрузкам на момент обнаружения неудачи лечения.
Основные мутации резистентности к интегразе чаще выявлялись у тех, у кого резистентность развилась после воздействия более чем одного режима АРТ, особенно если в прошлом они лечились ингибитором интегразы первого поколения.
Две мутации (118R и 263K) появились только у тех, кто не лечился ингибитором интегразы первого поколения, что позволяет предположить, что пути развития резистентности различны.
«Мы всё ещё находимся на исследовательской фазе и выясняем, какие мутации приведут к тому, что кто-то никогда больше не сможет принимать долутегравир или биктегравир, и какие мутации мы могли бы лечить и повторно переводить людей на ингибиторы интегразы», — сказал Эндрю Хилл из Ливерпульского университета.
На Конференции по ВИЧ в Глазго также были представлены последние новости о терапии ВИЧ длительного действия.
