Как оценка уровня препарата в крови помогает выявлять истинную резистентность ВИЧ: новое исследование
В странах с низким и средним уровнем дохода всё чаще сообщают о резистентности к долутегравиру у людей с ВИЧ, которые ранее получали лечение. При этом доступ к тестированию на устойчивость в таких регионах ограничен, а повторный рост вирусной нагрузки часто вызван пропусками в приёме лекарств, а не мутациями вируса. Учёные предложили ступенчатый подход: оценивать уровень лекарства в крови перед генетическим анализом. Результаты работы опубликованы в журнале The Lancet HIV.
В исследовании приняли участие взрослые пациенты, у которых на фоне терапии долутегравиром произошёл рецидив (вирусная нагрузка составила 400 копий/мл и выше). Учёные оценили эффективность ступенчатого лабораторного подхода: сначала определять концентрацию препарата в плазме крови и только по ней решать, нужно ли отправлять кровь на дорогой генетический тест на устойчивость.
Если долутегравир обнаруживали в крови в достаточной концентрации (от 20 нг/мл), образец сразу отправляли на тестирование резистентности (так как вирус размножался вопреки лечению). Если препарат в крови не находили, дорогостоящий генетический анализ в процессе лечения не проводили — его сделали позже и только в научных целях, чтобы проверить точность метода.
Исследователи проанализировали 400 образцов крови от 288 человек (56% женщин и 44% мужчин, средний возраст — 44 года). Большинство участников (83%) ранее уже получали другие схемы лечения ВИЧ. Анализ показал следующие результаты: долутегравир был обнаружен в крови только у 38% участников с рецидивом. При этом истинная устойчивость к препарату подтвердилась у 13% пациентов, в крови которых присутствовало лекарство, и лишь у 2% тех, кто его не принимал. Общая распространённость резистентности в исследуемой группе составила более 6%.
Точность метода оказалась крайне высокой: если тест показывал отсутствие лекарства в плазме, вероятность того, что у пациента нет устойчивости к долутегравиру, составляла более 97%. Генетическая устойчивость была предсказуемо связана с наличием препарата в крови, а также со специфическими мутациями вируса, такими как M184V и мутации к другим классам препаратов.
Комментарии
Результаты исследования показывают, что предварительное тестирование плазмы на уровень долутегравира — это объективный и экономически эффективный способ прогнозировать отсутствие резистентности. Данный подход помогает врачам лучше контролировать регулярность приёма лекарств и своевременно принимать решения о смене терапии.
Ранее исследователи представили тест на ВИЧ, который использует активность фермента обратной транскриптазы, чтобы оценить устойчивость вируса к препаратам. Метод позволяет одновременно определять вирусную нагрузку и чувствительность вируса к некоторым лекарствам.
