У женщин эффект инъекционного PrEP длиннее, чем у мужчин
Примерно 40% женщин и 10% мужчин, принимающих инъекционный каботегравир в качестве доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП, PrEP), демонстрируют, что препарат не выводится из их организма около 18 месяцев, рассказал Рафаэль Ланодовиц из Университета Калифорнии в рамках конференция по исследованиям в области профилактики ВИЧ (HIVR4P), которая в эти дни проходит в Мадриде. В то же время, отмечают специалисты, доказательства длительного эффекта инъекционного каботегравира, одновременно могут стать причиной развития лекарственной устойчивости.
Резистентность к препарату, напомнили ученые, способная появиться лишь в случаях, когда концентрация АРВТ в организме недостаточна для полного подавления вируса. Это свидетельствует о том, что находящимся на инъекционной ДКП людям важно не переставать систематически принимать терапию, а при уходе с инъекций перейти на пероральный PrEP.
Проблема возможного возникновения резистентности на фоне «длинного хвоста» была впервые выявлена два года назад в исследовании ECLAIR, участниками которого были американские мужчины. Чтобы лучше понять проблему, последующее наблюдение в другом исследовании, HPTN 077, было расширено с 48 до 76 недель (приблизительно 18 месяцев) после последней инъекции участников. Это исследование фазы II было разработано для изучения безопасности, переносимости и фармакодинамики (но не эффективности) инъекционного каботегравира.
В этом исследовании приняли участие 199 ВИЧ-отрицательных женщин и мужчин из США, ЮАР, Малави и Бразилии. Все они испытывали риск инфицирования.
Добровольцам в случайном порядке (3 к 1) была назначена профилактика каботегравира или инъекций плацебо.
Первые четыре недели в целях обеспечения безопасности участники принимали таблетки каботегравира, поскольку инъекционный препарат нельзя удалить из организма, если возникнут побочные эффекты. Позднее одна группа получала 800 мг инъекционного каботегравира каждые 12 недель. Вторая – 600 мг каждые восемь недель.
Исследование показало, что восьминедельная дозировка была более эффективной. Однако, с точки зрения фармакокинетики и безопасности, между двумя графиками дозирования не было существенных различий, поэтому группы были объединены для совместного анализа. Данные последнего были представлены в Мадриде на этой неделе.
Ученые сосредоточились на изучении результатов анализа 133 участников, которые получили хотя бы одну инъекцию каботегравира, в том числе 102, которые согласились продолжить исследование до 76 недель.
Период полураспада — это время, за которое концентрация препарата в организме уменьшается вдвое. У женщин среднее значение полураспада составляло 64 дня, но было крайне вариабельным – от 19 до 217 дней. У мужчин – 42 дня, от 13 до 134 дней.
После корректировки на другие факторы, период полураспада у женщин оказался на 45% больше, чем у мужчин. В некотором роде эта разница объяснялась различным индексом массы тела (ИМТ).
Исследователи также изучили медианное время, когда уровни лекарственного препарата упали ниже нижнего предела количественной оценки (LLOQ), другими словами, до неопределяемого уровня. У женщин это было 66 недель, от 18 до 182 недель.
Последний показатель продемонстрировал, что у некоторых женщин содержалась некоторая концентрация препарата до трех с половиной лет после последней инъекции. У мужчин медиана составляла 43 недели, от 20 до 134 недель.
Спустя 24 недели после инъекции препарата 55% женщин имели уровни лекарственного средства, которые, вероятнее всего, обеспечат защиту от 98% вагинальных воздействий (более 4 х IC90). У 40% был определяемы в крови препарат, но на неоптимальном уровне, который, вероятно, не обеспечит защиты в 20% случаев. У пяти процентов препарат не обнаруживался (ниже LLOQ).
К 76 неделе ни одна из участниц исследования уже не имела высокого уровня защиты, у 42% были субоптимальные уровни, у 58% препарат не обнаруживался.
24% мужчин через 24 недели имели уровень защиты от 100% ректального воздействия, а 27% - от 97%. Еще 27% имели неоптимальные уровни, которые могли обеспечить лишь 74% защиты. У 22% препарат не определялся.
У 76 неделе у мужчин не было высокого уровня защиты; у 13% были субоптимальные уровни, а у 87% препарат уже был выведен из организма.
Д-р Ландовиц не ставил перед собой задачи установить, что эти данные могут значить для будущего каботегравира в качестве инъекционного PrEP.
Более полную оценку здесь дадут два крупных исследования фазы III: HPTN 083 и HPTN 084, которые привлекли около 7000 участников. Результаты по ним будут представлены в 2020-21 гг.
В них, частности, будет рассказано, действительно ли является проблемой развитие резистентности к лекарственным средствам, когда ВИЧ-инфекция передается людям, которые прекратили инъекционный прием АРВТ.
