Исследователи разработали новую CAR-T-терапию для борьбы с агрессивной опухолью мозга
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF, США) разработали новый вариант CAR-T-терапии для лечения диффузной срединной глиомы — агрессивной опухоли головного мозга, которая чаще встречается у детей. Результаты работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine. В экспериментах на мышах новая терапия помогла уничтожить опухоли и сохраняла активность при повторном появлении раковых клеток.
CAR-T-терапия использует Т-клетки — иммунные клетки, которые учёные изменяют так, чтобы они распознавали и атаковали опухоль. Однако при лечении опухолей мозга важно не только добиться их уничтожения, но и снизить риск повреждения здоровых тканей.
Новая разработка под названием B-SYNC устроена так, чтобы CAR-рецепторы включались только после попадания клеток в мозг. Для этого учёные использовали специальный рецептор, распознающий белок бревикан (BCAN), который присутствует в тканях мозга. После распознавания этого белка Т-клетки начинают производить CAR-рецепторы, нацеленные на белки EphA2 или IL-13Rα2, которые встречаются на опухолевых клетках.
В экспериментах на мышах с человеческими опухолевыми клетками B-SYNC проникала в опухоль, сохранялась в организме и подавляла её рост. При введении непосредственно в мозг терапия уничтожила опухоли у всех мышей в двух моделях человеческой диффузной срединной глиомы. Почти через 7 недель после лечения исследователи повторно ввели мышам опухолевые клетки. Все животные, получившие B-SYNC, смогли противостоять повторному росту опухоли. Учёные также обнаружили, что клетки сохраняли функциональность более 70 дней.
При этом безопасность зависела от варианта терапии и способа введения. Введение в желудочки мозга варианта B-SYNC–B/I вызвало у мышей смертельное повреждение нервной системы. В то время как адаптированный вариант mB-SYNC–B7-H3 обеспечил длительное уничтожение опухоли без выявленного повреждения нервной системы как при внутривенном введении, так и при введении в желудочки мозга.
Исследователи считают, что ограничение активности CAR-T-клеток мозгом может повысить эффективность лечения и снизить риск побочных эффектов. Однако пока результаты получены преимущественно на животных, поэтому эффективность и безопасность терапии для людей ещё предстоит проверить. Команда уже готовит клинические испытания, которые, согласно опубликованным данным, могут начаться в апреле 2027 года.
Ранее опубликованное исследование показало, что эффективность CAR-T-клеточной терапии может зависеть не только от состава кишечной микробиоты. Учёные обнаружили связь между исходом лечения и веществами, которые производят кишечные бактерии.
