Вещества кишечных бактерий могут влиять на эффективность CAR-T-терапии
CAR-T-клеточная терапия используется для лечения некоторых заболеваний крови. При этом лечении иммунные клетки пациента изменяют так, чтобы они могли распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Однако почти у половины пациентов заболевание после терапии прогрессирует или возвращается. Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что на результат лечения могут влиять не только кишечные бактерии, но и вещества, которые они производят.
В исследование вошли 129 пациентов. Учёные оценили состав кишечной микробиоты и уровень веществ, которые образуют микроорганизмы. Затем действие этих веществ проверили на человеческих CAR-T-клетках и мышах.
Низкий уровень валериановой кислоты до начала лечения был связан с повышенным риском прогрессирования заболевания. В экспериментах её добавление улучшало работу CAR-T-клеток.
Другие вещества, наоборот, снижали эффективность терапии. Так более высокие уровни индол-3-карбоксальдегида и индол-3-уксусной кислоты были связаны с неблагоприятными исходами. В экспериментах эти вещества снижали активность CAR-T-клеток.
Изовалериановая кислота показала более сложный эффект: она улучшала работу CAR-T-клеток в некоторых отношениях, но при этом была связана с эффектом, который может способствовать развитию опухоли.
Комментарии
Авторы отмечают, что раньше основное внимание уделяли составу кишечной микробиоты. Результаты этого исследования показывают, что важную роль также могут играть и вещества, которые производят бактерии. Причём разные вещества способны по-разному влиять на иммунные клетки и опухоль. В дальнейшем исследователи планируют проверить эти результаты на других группах пациентов и изучить способы изменения микробиоты, в том числе с помощью переноса микробиоты и специальных диет.
Ранее американские исследователи объявили о старте испытания CAR-T терапии при солидных опухолях. Метод использует генетически изменённые Т-клетки самого пациента и отличается одновременным воздействием на две мишени, связанные с раком.
