Исследование выявило желчную кислоту, которая помогает уменьшить накопление жира в печени
Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD), сопровождается накоплением жира в клетках печени и может со временем приводить к воспалению, фиброзу и циррозу. Исследователи оценили, может ли гиодезоксихолевая кислота (HDCA) уменьшать накопление жира в печени и за счёт каких механизмов это происходит. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports.
В опытах использовали мышей, которых кормили высокожировой диетой. При добавлении HDCA в дозе 0,25% у животных снижался уровень глюкозы в крови, уменьшалось количество триглицеридов в печени и улучшалась её функция. При этом масса тела мышей не изменялась. Это показало, что уменьшение жира в печени происходило не из-за снижения массы тела.
Затем учёные оценили механизм действия вещества. HDCA повышала активность PPARα — белка, который регулирует гены, участвующие в расщеплении жирных кислот. У мышей без PPARα HDCA больше не предотвращала накопление жира в печени.
Исследователи выявили 2 пути, через которые HDCA активирует PPARα. Первый связан с иммунными клетками iNKT, которые увеличивали выработку IFN-γ и тем самым активировали PPARα в клетках печени. Второй связан с GLP-1 — гормоном кишечника, регулирующим обмен веществ. Без рецептора GLP-1 HDCA также теряла способность уменьшать накопление жира.
Дополнительно учёные оценили действие liraglutide, препарата, активирующего рецептор GLP-1 и применяемого при сахарном диабете 2 типа. Он снижал содержание жира в печени у обычных мышей и у животных без iNKT-клеток, но не у мышей без PPARα.
Комментарии
Таким образом, исследование на мышах показало, что HDCA может уменьшать стеатоз печени через 2 пути, которые в итоге активируют PPARα и усиливают расщепление жирных кислот.
Ранее учёные оценили влияние фитоена на жировую болезнь печени. В эксперименте на мышах соединение снизило выраженность жировой болезни печени. Исследователи предполагают, что эффект связан с продуктами расщепления фитоена, однако для подтверждения результатов нужны исследования с участием людей.
