Вирусная неудача на схеме каботегравир/рилпивирин: преодоление устойчивости с помощью INSTI
Одним из основных ограничений на более широкое использование инъекций каботегравира/рилпивирина длительного действия (CAB/RPV-LA) является непредсказуемый риск вирусологической неудачи с двухклассовой резистентностью, несмотря на отличную приверженность. Это может привести к потере ингибиторов интегразы (INSTI) для будущих схем антиретровирусной терапии (АРТ).
Несмотря на то, что риск вирусологической неудачи в этих условиях низок, утрата INSTI как класса, которая часто сопровождается резистентностью к ННИОТ, оставляет ограниченный выбор, в значительной степени зависящий от ингибиторов протеазы.
Специалисты из Университета Оттавы (Канада) сообщают о 5 случаях, когда пациенты отреагировали на схему биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (B/F/TAF), несмотря на развитие мутаций лекарственной устойчивости как к каботегравиру, так и к рилпивирину при двухмесячных инъекциях. Подробности опубликованы на портале HIV i-BASE.
Все 5 пациентов проходили АРТ на основе INSTI до перехода на CAB/RPV-LA, ни один из них не имел ВИЧ подтипа B. Индекс массы тела (ИМТ) варьировался от 25 до 37. У всех были основные мутации, связанные как с классами препаратов ННИОТ, так и с INSTI, хотя специфические мутации интегразы имели минимальное фенотипическое влияние на восприимчивость к препарату биктегравир.
Вирусный рецидив, как правило, выявлялся на ранней стадии, когда вирусная нагрузка составляла от >1000 до <10 000 копий/мл, но был отмечен один случай рецидива до >90 000 копий/мл, который также включал в себя наиболее сложную лекарственную устойчивость.
После перехода на схему B/F/TAF в этих случаях вирусная нагрузка снизилась до <20 копий/мл и сохранялась до 18 месяцев (период наблюдения).
Комментарии
Важно отметить, что профили генотипической резистентности подтверждают вероятную активность INSTI второго поколения. Например, 148R сам по себе оказывает минимальное влияние на восприимчивость к биктегравиру и даже в сочетании с 138K/148R ассоциируется только с 2-5-кратным снижением восприимчивости. А Q148H/K/R снижает восприимчивость к каботегравиру в 5 раз, но оказывает минимальное влияние на биктегравир.
Однако множественные комплексы мутаций сложнее предсказать, и они могут оказывать более значительное влияние на фенотипическую чувствительность к биктегравиру. Один участник сообщил об одной мутации G118R, которая обычно встречается только при вирусной неудаче на долутегравире и могла развиться на более ранней АРТ, но не была обнаружена на исходном уровне.
Инъекционная схема каботегравир/рилпивирин была впервые одобрена FDA в 2021 году. О том, какой опыт удалось накопить за 4 года применения инъекционной терапии ВИЧ длительного действия, мы писали ранее.
