Учёные нашли биомаркер стойкого воспаления у людей с ВИЧ

Специалисты из США решили более подробно изучить относительно бессимптомное и субклиническое хроническое воспаление у людей, живущих с ВИЧ. В процессе исследования они определили биомаркер (ядерный фактор каппа B (NF-κB p65), который связан с воспалением и иммунными реакциями. Подробности опубликованы в журнале Cureus.

Воспаление

Слабовыраженное воспаление у людей с ВИЧ является существенным фактором, способствующим развитию неинфекционных заболеваний (НИЗ), таких как болезни сердца, инсульт и почечная недостаточность.

Хотя антиретровирусная терапия (АРТ) значительно снизила смертность, ограничив возникновение оппортунистических инфекций, она не смогла устранить оставшееся хроническое слабовыраженное воспаление и активацию, которые сохраняются, несмотря на подавление вируса и увеличение количества клеток CD4.

Биомаркер воспаления

NF-kappa B p65 (NF-κB p65) – это ядерный факторный белок, который участвует в модуляции иммунных реакций, воспаления и выживания клеток. Кроме этого, он участвует в иммунной защите организма, что позволяет ему координировать ответ на различные инфекции и другие угрозы посредством регуляции генов.

Этот фактор транскрипции постоянно активируется при различных формах воспаления, таких как воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит и некоторые типы рака. Постоянная активация NF-κB p65 приводит к постоянной генерации провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые вызывают длительное воспаление.

NF-κB p65 также играет большую роль в контексте ВИЧ-инфекции.

Факторы, влияющие на активацию NF-κB p65, приводят к репликации ВИЧ

Основные способы активации NF-κB p65:

• Белки ВИЧ
• Цитокины
• Окислительный стресс
• Сопутствующие инфекции
• Сигнализация Toll-подобного рецептора (TLR)
• Эндотоксин и микробная транслокация

Факторы, влияющие на активацию NF-κB p65 при подавленной вирусной нагрузке ВИЧ

Тот факт, что NF-κB p65 может активироваться у пациентов с ВИЧ даже при АРТ, подчеркивает постоянную иммунную активацию и воспаление.

Вот основные механизмы активации NF-κB p65 у пациентов с ВИЧ, получающих АРТ:

• Остаточная иммунная активация и воспаление
• Транслокация кишечных микробов
• Сопутствующие инфекции и воспаления
• Низкий уровень транскрипции ВИЧ в резервуарах
• Окислительный стресс
• Активация TLR микробными продуктами
• Токсичность, вызванная АРТ

Новый подход к терапии

В настоящее время изучаются две основные терапевтические стратегии: «блокировать и запереть», «шокировать и убить».

Целью метода «блокировать и запереть» является остановка вируса на уровне транскрипта, что фактически делает его спящим. Таким образом, исследователи стремятся достичь состояния, при котором вирус остаётся в латентном состоянии, даже если пациент решит прекратить АРТ.

Подход «шокировать и убить» представляет собой стратегию восстановления спящего ВИЧ с использованием агентов отмены латентности, которые способны спровоцировать иммунную систему на уничтожение инфицированных клеток.

Комментарии

Выявление биомаркеров (например, NF-κB p65) как потенциальных факторов, способствующих развитию неинфекционных заболеваний, представляет собой новый подход к ведению пациентов с ВИЧ, подчёркивают авторы исследования.