Ингибиторы интегразы лучше других АРВТ подходят людям с ВИЧ при полипрагмазии

Внедрение ингибиторов интегразы позволило сократить частоту межлекарственных взаимодействий в группе людей, живущих с ВИЧ и принимающих антиретровирусные препараты, сообщили исследователи из Швейцарии в онлайн-издании Clinical Infectious Diseases.

Тем не менее, лекарственные взаимодействия все еще встречались у 29% пациентов, что, по словам специалистов, было связано со старением популяции ЛЖВ и напрямую влияло на возрастающую потребность в использовании средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и депрессии. Потенциально опасные лекарственные взаимодействия, или «красные флажки», наблюдались у 2% пациентов, то есть приблизительно у такого же числа людей, что и десять лет назад.

В 2008 году анализ людей, включенных в Швейцарское когортное исследование ВИЧ, показал, что 40% из них потенциально могут столкнуться с проблемой полипрагмазии. С тех пор в лечении ВИЧ-инфекции произошли серьезные изменения, отчасти связанные с внедрением ингибиторов интегразы и ННИОТ второго поколения. У них гораздо меньший риск лекарственного взаимодействия, чем у старых антиретровирусных препаратов – усиленных ингибиторов протеазы и старых ННИОТ.

Учитывая это, д-р Элизабет Дойчманн из Базельского университета и ее коллеги решили повторить исследование 2008 года и оценить долю людей в швейцарской когорте ВИЧ в 2018 году, имеющую потенциал полипрагмазии. Ученые также рассчитывали установить факторы, связанные с наличием потенциальных лекарственных взаимодействий.

Все установленные взаимодействия были учтены в специальной базе данных Ливерпульского университета и помещены в одну из четырех категорий в соответствии с их серьезностью:

• Красный флажок – потенциальное противопоказание, ведущее к потенциально опасному взаимодействию.
• Оранжевый флажок – возможность клинически значимого взаимодействия, которое можно контролировать с помощью корректировки дозы или усиленного мониторинга.
• Желтый флажок – возможность взаимодействия со слабой клинической значимостью; нет острой необходимости в корректировке дозы или мониторинге.
• Зеленый флажок – никаких взаимодействий.

Исследуемая популяция составила 9298 человек, живущих с ВИЧ и принимающих антиретровирусные препараты. Их средний возраст составлял 51 год, 72% составляли мужчины. У большинства (91%) вирусная нагрузка не определялась.

Наиболее часто используемые схемы антиретровирусной терапии включали ингибиторы интегразы (40%), ННИОТ (29%), усиленные АРВТ (27%) и бустированные комбинации ННИОТ (3%). Основными схемами лечения были тенофовир алафенамид / эмтрицитабин (35%), абакавир / ламивудин (31%) и тенофовир дизопроксил фумарат / эмтрицитабин (22%).

Чуть более двух третей участников (68%) принимали по крайней мере еще одно лекарство в дополнение к своим антиретровирусным препаратам. Наиболее часто назначаемыми сопутствующими препаратами были препараты для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (27%), ЦНС, включая препараты от депрессии (21%), а также средства для лечения желудочно-кишечного тракта и метаболизма (16%).

Лица, принимавшие сопутствующие препараты, как правило, были старше, имели более низкое количество клеток CD4, а также принимали схемы, основанные на ингибиторе интегразы.

Полифармация – прием пяти или более сопутствующих препаратов – была свойственна ​​14% участников. Ее распространенность была особенно высока среди старшей когорты (33% - среди лиц от 65 лет).

Общая распространенность потенциальных лекарственных взаимодействий составила 29% (по сравнению с 40% в 2008 году). Однако этот показатель увеличивался до 43% среди людей, принимавших одно или несколько сопутствующих лекарств. Это включало 2% «красных флажков», которые обычно были связаны с использованием кортикостероидов. Большинство взаимодействий, вызывающих тревогу, было характерно для людей, принимавших АРВТ, усиленные ритонавиром или кобицистатом.

У трети людей, принимающих сопутствующие препараты, взаимодействие было отмечено «оранжевым флажком», а у 20% - «желтым флажком». Всего 43% имели желтый и / или оранжевый цвет (по сравнению с 59% в 2008 году).

У людей, принимавших ингибитор интегразы, взаимодействия были менее распространены. Для сравнения, ННИОТ и бустированные антиретровирусные препараты (отдельно или вместе) были связаны с повышенным риском потенциального лекарственного взаимодействия (ННИОТ: aOR = 4,55; бустированные АРВТ: aOR = 12,35; ННИОТ / бустированные АРВТ: aOR = 19,52).

Лечение несколькими типами совместно вводимых лекарств также было связано с повышенным риском возникновения предупреждений с «красным» или «желтым флажком»:

• Сердечно-сосудистые препараты (aOR = 1,26).
• Препараты крови (aOR = 1,39).
• Препараты для лечения желудочно-кишечного тракта / метаболизма (aOR = 2,72).
• Костно-мышечные препараты (aOR = 1,38).
• Лекарства для центральной нервной системы (aOR = 1,77).
• Гормоны (aOR = 2,27).
• Мочеполовые препараты и репродуктивные гормоны (aOR = 1,87).
• Профилактика инфекций (aOR = 2,04).

При учете изменений между 2008 и 2018 годами ученые отметили, что исследуемая популяция в 2018 году была старше (медиана = 51 против 46 лет). Действительно, пожилой возраст был значительным фактором риска наличия потенциального взаимодействия с «красным» или «желтым» флажком (aOR = 1,10; 95% ДИ, 1,0–1,2). Вместе с тем в период с 2008 по 2018 год наблюдалось сокращение доли бустированных АРВТ (снижение на 24%) и ННИОТ (снижение на 13%). Это согласуется с разработкой руководств по лечению ВИЧ, в которых приоритет отдается ингибиторам интегразы и другим более новым, эффективным и безопасным методам лечения.

В 2008 и 2018 годах модели полифармации были в целом схожи, причем препараты для лечения ССЗ были распространены больше других. Распространенность потенциальных лекарственных взаимодействий, связанных с использованием средств для лечения эректильной дисфункции, увеличилась с 3% в 2008 году до 10% в 2018 году, вероятно, по причине старения исследуемой популяции.

«Сопутствующие лекарства неизбежны в контексте стареющего населения и часто назначаются врачами, не имеющими отношения к ВИЧ, которые могут не знать о риске лекарственного взаимодействия, особенно при усиленных схемах», - заключают авторы.

«Потенциальные лекарственные взаимодействия могут быть дополнительно сокращены за счет использования неусиленных ингибиторов интегразы или ННИОТ, в частности, у людей с мультиморбидностью и полипрагмазией».