Рост числа CD4+ T-лимфоцитов у женщин с ВИЧ может ускорить развитие сахарного диабета
Активизация CD4+ Т-лимфоцитов крови у ВИЧ-позитивных женщин с сахарным диабетом (СД) может привести к увеличению скорости развития этого заболевания, следует из результатов анализа, представленного на 10-й научной конференции по СПИДу (IAS 2019), состоявшейся в конце июля в Мехико.
Хроническая активация CD4+ T-лимфоцитов занимает центральное место в патогенезе ВИЧ. Как известно, у людей, живущих с ВИЧ и получающих комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ), наблюдается остаточная активация CD4+ T-лимфоцитов, которая может способствовать развитию возрастных заболеваний, таких как сахарный диабет.
Предыдущие исследования показали, что активизация CD4+ Т-лимфоцитов связана с гликолитическим обменом и повышенной экспрессией переносчика глюкозы-1 (GLUT1). Тем самым, более активная работа CD4+ T-лимфоцитов может быть связующим звеном между воспалением и СД у людей, живущих с ВИЧ. Однако эта иммунная активация остается в значительной степени неизученной.
Учитывая это, группой микробиологов из США было принято решение провести исследование, чтобы установить взаимосвязь между иммунометаболизмом CD4+ T-лимфоцитов и СД у людей, живущих с ВИЧ.
В ходе наблюдения учеными был проанализирован состав мононуклеарных клеток периферической крови из 36 образцов, большая часть из которых была взята у женщин, принимающих участие в исследовании WIHS и имеющих стабильную вирусную супрессию. Половина из них (n = 18) была без СД, половина (n = 18) – с СД.
Состав образцов был идентифицирован и сопоставлен по расе/этнической принадлежности, статусу курения, возрасту и количеству CD4.
Наличие сахарного диабета определялось путем установления СД-индикаторных компонентов в крови, гемоглобина A1 c (HbA1c) ≥6,5% или глюкозы натощак 126 мг/дл, которые подтверждались иными клиническими или лабораторными данными.
GLUT1 исследовали, используя проточную цитометрию и поверхностную экспрессию CD4+ T-лимфоцитов. С помощью анализатора Seahorse XF96 (Agilent, Санта-Роза, Калифорния) ученые измерили скорость гликолиза и потребления кислорода (окислительное фосфорилирование) в очищенных CD4+ Т-лимфоцитах, а технология RT-PCR Fluidigm HD Biomark позволила провести анализ экспрессии гена на CD4+ Т-лимфоцитах.
Результаты показали, что у женщин с ВИЧ/СД имелись все признаки увеличения метаболизма и воспаления CD4+ Т-лимфоцитов. Как показали данные проточного цитометрического анализа, по сравнению с группой женщин с ВИЧ, но без СД, в группе ВИЧ/СД наблюдался повышенный уровень CD4+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих GLUT1.
Кроме того, количество клеток, экспрессирующих GLUT1, коррелировал с CD38+HLA-DR+CD4+ T-лимфоцитами, что также свидетельствовало об активации этих клеток (P = 0,0016).
Когда стимулированные CD4+ Т-лимфоциты оценивались с помощью Seahorse XF96, в группе ВИЧ/СД наблюдалось более чем двукратное увеличение окислительного фосфорилирования и почти вдвое превышенное увеличение гликолитического обмена по сравнению с группой без СД.
Анализ структуры CD4+ T-лимфоцитов из группы ВИЧ/СД показал повышенную экспрессию генов, ограничивающих скорость ферментов в гликолизном и пентозофосфатном пути, а также в цикле TCA.
