Ученые: требуются методики для искоренения ВИЧ из глубинных тканей

В минувшуюю субботу, 18 января, в Journal of Clinical Investigation были опубликованы результаты исследования, в рамках которого группой ученых из США изучались основные процессы репликации и распространения ВИЧ в организме людей, имеющих неизлечимые заболевания. По словам специалистов, самоотверженность пациентов помогла им лучше понять природу инфицирования разных тканей организма.

Даже несмотря на существующее сегодня представление ученых о том, как ВИЧ функционирует в организме человека, исследователи, занимающиеся разработкой новых терапевтических средств, до сих пор не имеют четкого представления, как именно вирус проникает в «глубокие ткани». 

«К сожалению, мы просто не можем узнать ответ, пока человек не умрет и не будет подвергнут вскрытию. При этом длительные задержки между моментом смерти и сбора тканей означают деградацию ВИЧ и сокрытие того, где действительно скрывается вирус», - заявил начальник отдела инфекционных заболеваний и общественного здравоохранения в Калифорнийском университете в Сан-Диего д-р Дэви Смит.

Чтобы восполнить этот пробел, группа исследователей из Калифорнии обратилась к неизлечимо больным людям, у которых также был диагностирован ВИЧ. С их согласия командой проводился последовательный сбор образцов крови, пока пациенты были живы, а затем – быстрое вскрытие после смерти. 

«Подобное самопожертвование является первым в своем роде в изучении ВИЧ. Оно позволило нам обнаружить все области, где вирус скрывался в момент лечения и где его трудно было обнаружить по стандартным анализам крови».

Где скрывается ВИЧ?

Специалисты установили присутствие ВИЧ в каждом из 30 органов, ткани которых брались ими на анализ. Наличие вируса было зафиксировано даже в том случае, когда умерший принимал современную антиретровирусную терапию. 

Когда ВИЧ был секвенирован, некоторые из штаммов имели генетические дефекты, что означало, что патоген был нефункционален или, возможно, «мертв», однако большая часть вирусов была интактной (неповрежденной) и способной к репликации.

«Как и ожидалось, большая часть ВИЧ оказалась в тканях крови, кишечника и лимфатических узлов», - отметил д-р Антуан Шайон, доцент кафедры инфекционных заболеваний и глобального общественного здравоохранения в Калифорнийском университете в Сан-Диего. 

«Но интактный ВИЧ был также обнаружен в клетках мозга, печени, селезенки, почек, - практически везде».

Вероятно, присутствие ВИЧ во всех этих тканях способно вызвать проблемы даже в случае систематического приема АРВ-терапии и отсутствия активной репликации вируса в крови. «Неопределяемость» ВИЧ в крови означает, что АРВТ сумела остановить рост ВИЧ именно в тканях крови. 

Между тем, хотя терапия может и не допускать репликации вируса, она все же не способна остановить и предовратить все проблемы, связанные с ВИЧ. У «позитивных» людей заметно больше болезней, связанных с воспалениями (сердечных приступов, инсультов и онкологических заболеваний), чем у людей без ВИЧ. «Мы не до конца понимает, чем это объясняется, - говорит д-р Джанелла. – Мы думаем, что в момент нахождения ВИЧ в каждой из этих тканей, именно его попытки репликации могут вызвать воспалительный ответ. Несмотря на то, что антиретровирусная терапия не позволяет ему размножаться во всем организме, вирус все же способен вызывать локальные повреждения».

С этим согласен и д-р Смит: 

«Например, половина людей с ВИЧ имеет нейрокогнитивные нарушения даже в случае приема самой лучшей АРВТ. Это может объяснить то, каким образом ВИЧ вызывает локальное воспаление в мозге даже в момент терапии».

«Дальнейшее стремление к повышению качества жизни людей с ВИЧ, вероятно, должно означать проведение исследований в направлении искоренения ВИЧ из других тканей, - считает д-р Шейлон. – Это означает поиск новых методов лечения».

Как ВИЧ распространяется в организме?

Как указывают специалисты, в ходе исследования 2 участника добровольно прекратили прием АРВТ, что позволило ученым еще лучше понять природу распространения вируса. 

«Иногда, когда у людей диагностируется неизлечимая болезнь, они не хотят больше принимать лекарства, - объясняет д-р Джанелла. – Это предоставило нам уникальную возможность изучить, как вирус размножался и перемещается в организме в момент отсутствия АРВТ. Мы собирали кровь участников до и после прекращения терапии, а затем анализировали данные тканей после смерти».

«Мы ожидали, что вирус инфицирует клетки крови, кишечника и лимфатических узлов, - добавил д-р Шейлон, - но были поражены тем, как быстро он оказался буквально повсюду!» 

Учеными были использованы новые аналитические методы для обнаружения путей миграции ВИЧ между тканями организма. Клетки в крови и кишечнике, как выяснилось, были источником большей части ВИЧ для остальных частей тела.

Как это повлияет на лечение ВИЧ?

Разработка способа, позволяющего предотвратить репликацию ВИЧ в случае прекращении терапии, также называемого «функциональной ремиссией», сегодня является основной целью для исследователей. 

Два человека в мире, похоже, уже достигли этой цели после трансплантаций костного мозга. 

«Однако даже у них все еще присутствует интактный вирус по всему телу, даже если не попадает в кровоток, - отмечает д-р Смит. – Наше исследование показало, что ВИЧ распространяется по организму в основном через кровь. Это может объяснить, почему мы наблюдали безрецидивную ремиссию у двух пациентов с пересадками костного мозга […] После трансплантации их клетки крови были защищены и больше не могли переносить ВИЧ. У них все еще есть интактный вирус по всему телу, но он не может попасть в кровоток, чтобы начать репликацию».

«Тем не менее [даже несмотря на это] ВИЧ в других тканях все еще способен вызывать локальное воспаление и повреждение, - добавил д-р Шейлон. – Поэтому нам нужны новые инструменты для «очищения» этих мест от вируса».