Женщины могут лучше контролировать ВИЧ, чем мужчины

Исследование, проведённое учёными из США, выявило существенные различия в структуре вирусного резервуара у мужчин и женщин, что может иметь важные последствия для разработки стратегий потенциального излечения ВИЧ. Подробности опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Резервуар ВИЧ — это совокупность клеток, в которых вирус скрывается от иммунной системы и может восстанавливаться после прекращения терапии. Он возникает потому, что, несмотря на подавление репликации вируса АРТ, внедрение в ДНК клеток формирует долговременный латентный резервуар, из которого вирус способен повторно активироваться. Этот латентный резервуар остаётся основной преградой к полному излечению, поскольку эти провирусы могут находиться в спящем состоянии неограниченно долго и просыпаться при прекращении терапии.

Исследование

Эксперты изучили более 4000 геномов ВИЧ у 35 цисгендерных мужчин и 30 женщин, которые длительно принимали антиретровирусную терапию (АРТ). Анализ показал, что резервуар у женщин демонстрирует меньшую генетическую сложность и более выраженные признаки латентности.

Интересно, что у женщин резервуар оказал меньшую генетическую диверсификацию и состоял в основном из интактных, потенциально реактивных вирусных геномов, встроенных в транскрипционно немые участки хромосом. Это указывает на то, что у женщин вирусные клетки находятся в состоянии большей латентности, а их иммунная система, возможно, эффективнее управляет этим резервуаром.

Авторы подчёркивают, что эти структурные различия обусловлены, вероятно, половой специфичностью иммунных ответов. Женская иммунная система, как было установлено, обладает более выраженной врожденной реактивностью и большим числом естественных клеток-киллеров, что способствует более эффективному контролю за вирусом. Исследование также показало, что у женщин вирусные гены содержат меньше мутаций, связанных с устойчивостью к Т-клеточным иммунитету, что свидетельствует о более эффективной очистке интактных провирусов при длительной супрессивной АРТ.

Эти различия не объясняются полом или возрастом однозначно, поскольку все участницы были в постменопаузе. Тем не менее, гипотеза заключается, что гормональные и генетические факторы, связанные с полом, могут играть роль в формировании и управлении резервуаром. Возможной причиной более эффективного контроля у женщин является более сильный иммунитет на ранних стадиях инфекции, что снижает оборот вируса и препятствует его развитию.

Комментарии

Несмотря на ключевые открытия, исследование имеет ограничения. В частности, оно анализировало только клетки вирусного резервуара в периферической крови, тогда как лимфоидные ткани — важнейший источник возможных рецидивов после прекращения терапии — остаются плохо изученными. Также, отсутствует ясная связь между характеристиками Т-клеточного иммунного ответа и структурой резервуара.

Тем не менее эксперты предполагают, что женщины могут быть более подходящими кандидатами для стратегий функционального излечения ВИЧ, ориентированного на блокировку и стабилизацию резервуара. В будущем важно расширить исследования и включить участников обоих полов разного возраста, чтобы понять, как гормоны и генетика влияют на формирование резервуара и его управление.