Как белки из везикул спермы блокируют размножение ВИЧ
Американские учёные обнаружили, что внеклеточные везикулы из человеческой спермы способны подавлять репликацию ВИЧ в клеточных культурах. Результаты их работы опубликованы в журнале Science Signalin.
В основе процесса лежит взаимодействие четырёх белков, содержащихся в везикулах, с двумя ключевыми факторами транскрипции вируса и клетки-хозяина — вирусным белком Tat и ядерным фактором κB (NF-κB). Оба они необходимы для активации транскрипции вирусной РНК, а их ингибирование приводит к снижению производства вируса.
В исследовании приняли участие 15 человек без ВИЧ, 15 человек с ВИЧ, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ), и 9 человек с ВИЧ без АРТ. Согласно полученным результатам, подавление активности ВИЧ не зависит от ВИЧ-статуса донора спермы и приёма АРТ. Это важный факт, так как он подтверждает универсальность механизма и его потенциал для создания новых лекарств.
Внеклеточные везикулы, продуцируемые всеми клетками, участвуют в межклеточной коммуникации, и ранее они описывались как стимулирующие, так и подавляющие репликацию ВИЧ. Однако лишь везикулы из спермы оказались способными эффективно снижать уровни вирусной РНК и провирусной ДНК в различных человеческих клеточных линиях.
Детальный анализ белкового состава везикул выявил несколько ключевых регуляторов транскрипции и эпигенетики, таких как AKAP9, ARHGEF28, BRD2, INTS1 и NELFB, взаимодействующих с Tat и NF-κB. Эти белки формируют сложные сети, подавляющие жизненный цикл вируса на разных уровнях.
Данное открытие обещает развитие новых антиретровирусных препаратов, направленных не только на активный вирус, но и на латентные формы. В отличие от классической АРТ, новые подходы смогут блокировать репликацию вируса более эффективно и надёжно, улучшая качество жизни пациентов, подчёркивают исследователи.
