Ключевые аспекты исследований в сфере ВИЧ: данные с CROI 2024
На Пленарном заседании, которое состоялось на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2024), были затронуты ключевые аспекты исследований в сфере ВИЧ. Наиболее важными оказались темы, связанные со сборкой вируса, ингибиторами созревания и лекарственной устойчивостью.
«Сборка и созревание ВИЧ»
Учёные подчёркнули роль полипротеина GAG в управлении процессом сборки и созревания ВИЧ, а также роль вирусных ферментов протеазы, RT и интегразы.
«Исследование ингибиторов созревания»
Особенность ингибиторов созревания заключается в том, что они блокируют каскад обработки полипротеина GAG, который необходим для созревания вируса. В конечном итоге этот процесс приводит к образованию неинфекционных частиц.
«IP6 как ключевой фактор»
Аностальгексихус фосфат (IP6) является фактором хозяина, имеющим решающее значение для сборки, созревания и заражения ВИЧ-1. Эксперты подчеркнули роль IP6 как в незрелой решётке GAG, как и в решётке зрелого капсида, что влияет на разработку соответствующих препаратов.
«Механизм устойчивости ингибиторов интегразы»
Некоторые штаммы ВИЧ у пролеченных пациентов проявляют устойчивость к ингибиторам переноса цепи интегразы (INSTI), причём без мутаций в интегразе.
Как отмечают эксперты, устойчивость может развиться за счёт мутаций в гликопротеине вирусной оболочки или нуклеокапсидном домене GAG, что усиливает репликацию вируса.
«Пучок 6 спиралей капсида-SP1»
Учёные исследуют структуру незрелой решётки GAG, уделяя особое внимание области пучка 6 спиралей CA-SP1. Известно, что он действует как структурный переключатель между сборкой и созреванием вируса.
«Разработка ингибиторов созревания второго поколения»
Особое внимание специалисты уделили разработке ингибиторов созревания второго поколения. Новые препараты смогут преодолевать полиморфизмы, снижающие эффективность ингибиторов первого поколения (к примеру, таких как бевиримат).
«Липидный состав мембраны ВИЧ»
Учёные подчеркнули значение липидного состава мембраны ВИЧ в созревании вируса. Изменение липидного профиля за счёт ингибирования специфических ферментов, таких как нейтральная сфингомиелиназа-2 (NSMAs-2), могут ухудшить работу полипротеина GAG. Это указывает на необходимость специфических липидов для правильного созревания вируса и его инфекционности.
