Moderna испытала на приматах вакцину против ВИЧ

В рамках состоявшейся на минувшей неделе конференции AIDS 2020: Virtual были представлены последние данные по ряду разработок вакцин против ВИЧ, ранее считавшихся перспективными. Однако, по словам экспертов, лишь немногие из них продвинулись настолько далеко вперед, чтобы быть включенными в тесты на животных.

Одной из них стала вакцина, разработанная биотехнологической компанией Moderna, которая сейчас также работает над одной из наиболее перспективных вакцин против COVID-19.

Вакцина против ВИЧ в настоящий момент проходит тесты на приматах. Основной идеей работы продукта является «обучение» иммунной системы распознавать максимально широкий диапазон штаммов ВИЧ, а также те части вируса, которые считаются «универсальными».

Как известно, ВИЧ ввиду своей изменчивости является крайне сложным объектом для вакцинации. Те образцы, которые на текущий момент потерпели неудачу, как, например, в недавнем исследовании Uhambo, возможно, просто имели недостаточный охват наиболее часто встречающихся вариантов ВИЧ. 

Кроме того, было установлено, что иммунная система «захватывала» лишь те антигены ВИЧ, к которым было «проще всего» создать антитела, не «замечая» при этом менее иммуногенные фрагменты вируса, общие для многих штаммов.

«Мы должны сосредоточиться лишь на нескольких фрагментах, так чтобы иммунная система концентрировалась только на том, что является «общим» для [вирусных частиц], и забыть о нацеливании на участки оболочки ВИЧ, специфичные для одного или очень немногих штаммов», - считает д-р Лассо из компании Moderna.

Конструкция вакцины также позволяет избежать других реакций, которые оказались бесполезными или даже опасными, например, развития гипертрофированного ответа клеток CD4, которые, как правило, доминируют над другими частями иммунной системы.

Вместе с тем вакцина дала смешанные результаты. Одна разновидность, которая содержала версию оболочки ВИЧ, максимально приближенную к тому, что иммунная система «видит» при настоящей вирусной инфекции, не сработала так, как ожидалось, однако в Moderna считают, что ее можно усовершенствовать. 

Другая версия вакцины, напротив, предотвратила инфицирование трех и отсрочила инфицирование четырех из семи обезьян в случаях 12 ректальных заражений высокопатогенным гуманизированным ВИО, максимально близким ВИЧ.

Инновационным аспектом вакцины Moderna было то, что она заставляет клетки организма создавать «вирусоподобные частицы» (VLP): объекты, очень похожие на вирусы для определения иммунной системой, но не имеющие генов для репликации. Наиболее заметным успехом VLP является вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ). Технология также используется в вакцинах против гепатита В.

Вакцина Moderna была введена 16 макакам-резусам в серии из восьми прививок в течение 13 месяцев.

«Это было, безусловно, непрактично, - поясняет Лассо. – Но было сделано для того, чтобы доказать принципы исследования […] Повышая эффективность иммунизации, мы надеемся, что сможем сократить как количество прививок, так и их общее время (возможно, 4-5 прививок за 6 месяцев)».

Вакцина вводилась в виде цепочек РНК, полученных из генов gag и env ВИЧ. Этого было недостаточно, чтобы проникнуть в те части организма, где ВИЧ создает резервуары. Однако это все же побуждало клетки продуцировать VLP, которые включали в себя белки ВИЧ из вирусной оболочки, максимально похожие на оригинал.

Все 16 обезьян получали вакцину, чередующуюся с «аутологичной» - на основе РНК оболочки ВИЧ подтипа В, и «гетерологичной» - на основе ряда других подтипов ВИЧ (А и С). 

Приматы также получали множество дополнительных прививок. Группы 1 и 3 (из 4) получали нормальный белок оболочки «дикого типа», а группы 2 и 4 – так называемую «запертую» конформацию белка env, разработанную так, чтобы выглядеть как фактические «пики» белка капсида. Кроме того, в первой и второй группах вместо четырех вакцин, генерирующих VLP, использовались бустеры другого стабилизированного белка env – SOSIP.

Вакцина продуцировала значительные уровни антител против аутологичного вируса подтипа В, так что иммунный ответ к 47 неделе был в 1000 раз больше необходимого для нейтрализации 50% штаммов вируса. 

Однако реакция антител на множественные неаутологичные штаммы ВИЧ возникала значительно медленнее. Они также оказались намного слабее, подчеркнув трудности, с которыми сталкивается состав при выработке ответа на множественные штаммы. Сильный ответ гетерологичного антитела не наблюдался до 47-й недели после последней дозы вакцины VPR и к 58-й неделе, спустя четыре недели после последней инокуляции, был в 2,8 раза больше, что требовалось для нейтрализации 50% инфекций из вирусных вариантов.

Однако, когда антитела были смешаны с пулом из 14 высокопатогенных штаммов ВИЧ, они смогли полностью нейтрализовать девять из них, обладали пограничной активностью против трех и не подействовали только на один из них.

Неудачей исследования специалисты признали то, что так называемая «запертая» конформация белка оболочки ВИЧ, которая была разработана специально для того, чтобы наиболее близко походить на белок вируса, не сработала так, как ожидалось. Однако в компании рассчитывают изменить это и добиться большей эффективности при испытании следующего прототипа вакцины.