Двухэтапный подход к вакцинации от ВИЧ: новое исследование

В 2019 году исследователи из Массачусетского технологического института (США) разработали новую стратегию дозирования, которая увеличивала выработку антител. Однако вместо одной инъекции, называемой болюсом, исследователи вводили вакцину семью возрастающими дозами в течение 2 недель. Такой график обеспечивал уровни антител, которые были в 20 раз выше, чем при разовой инъекции.

Эффект, конечно, интересный, но на практике это открытие привело к тупику.

В новом исследовании специалисты определили подход к дозировке, который вызывает массивный иммунный ответ при значительно сокращённом графике дозирования. Результаты опубликованы в журнале Science Immunology.

Сама вакцина включает белок из оболочки ВИЧ в сочетании с адъювантом (наночастицы сапонина/монофосфориллипида А). Двухдозовый режим изначально вызывал слабый иммунный ответ по сравнению с другими многокомпонентными подходами. Но в ходе дальнейших испытаний команде удалось подобрать оптимальную дозировку: 20% вакцины вводилось во время первой инъекции и 80% во время второй (через 7 дней). Именно этот подход вызывал мощный всплеск антител в соответствии с более сложными режимами дозирования.

Ключевым событием в успешном иммунном ответе на вакцинацию было достижение антигенами вакцины областей лимфатических узлов, называемых зародышевыми центрами, где В-клетки активируются и вырабатывают антитела.

Анализ показал, что после однократной дозы зародышевых центров достигало лишь небольшое количество антигена, поэтому производилось мало антител.

В двухэтапной схеме небольшая начальная доза также производила мало антител, но они оставались в организме до тех пор, пока не поступала вторая доза. Антитела быстро образовывали иммунные комплексы с антигенами второй дозы. Эти комплексы быстрее получали доступ к зародышевым центрам и стимулировали длительную выработку антител В-клетками.  

Согласно полученным результатам, двухэтапный подход дал в 10 раз более сильный ответ антител, чем инъекция болюса.

В настоящее время испытания нового метода вакцинации проводятся на нечеловекообразных приматах. В перспективе специалисты планируют исследование на людях.

Недавно компания Uvax Bio объявила о промежуточных результатах клинического испытания фазы 1 по оценке вакцины-кандидата против ВИЧ – UVAX-1107. Препарат вызывал устойчивые реакции антител и хорошо переносится участниками.