Инновационные подходы к вакцинации против ВИЧ

Основная проблема в разработке вакцины от ВИЧ заключается в том, что вирус быстро мутирует – очень быстро. Человек изначально получает один штамм ВИЧ, а спустя время в его организме целый «набор».

Но учёные из Scripps Research, IAVI, Института Рагона и Института иммунологии Ла-Хойи, видимо, знают, как решить эту проблему. Они провели ряд доклинических испытаний, которые показали, что наука гораздо ближе к вакцине от ВИЧ, чем когда-либо прежде. Результаты исследований опубликованы в журнале Science Immunology и изложены в четырёх отдельных статьях.

«В целом исследования показывают, что у нас есть хорошие шансы на создание эффективной вакцины против ВИЧ. Нам просто нужно продолжить работу и развивать эти результаты в будущих испытаниях», - сказал соавтор всех четырёх исследований доктор Уильям Шиф из Scripps Research.

Стратегия вакцинации против ВИЧ включает стимуляцию организма к выработке зрелых широко нейтрализующих антител (bnAbs). Эти антитела являются ключевыми игроками иммунной системы в борьбе с ВИЧ, поскольку они могут блокировать многие варианты вируса. Все четыре исследования направлены на выработку bnAbs, способных защищать от различных штаммов ВИЧ.

Исследование 1

Первое исследование было посвящено специальному классу антител BG18, которые связываются с сахарами на белке-шипе ВИЧ. Используя прайминг-иммуноген, учёные последовательно праймировали исключительно редких предшественников BG18 у животных. Структурный анализ подтвердил, что полученные антитела действительно относятся к классу BG18.

Тот факт, что прайминг хорошо зарекомендовал себя у макак, говорит о том, что у него есть все шансы на успех у людей, подчёркивают эксперты.

Исследование 2

Во втором исследовании для получения предшественников BG18 учёные использовали модифицированных мышей. Они применили похожие методы праймирования, что и в первом исследовании, но в этот раз вводили один из  двух иммуногенов-бустеров с использованием технологии РНК. Это привело к усилению праймированных В-клеток для адаптации к распознаванию более нативных версий ВИЧ.

Исследование 3

В третьем исследовании учёным удалось получить мышей, которые производили предшественников В-клеток класса VRC01, похожих на те, что встречаются у людей.

Исследователи также разработали новый иммуноген-бустер для направления реакции антител на превращение в зрелые bnAbs — следующий важный шаг в последовательной серии иммунизации, которая может эффективно бороться с ВИЧ.

Результаты: режим «прайм-буст», который может подтолкнуть В-клетки класса VRC01 к развитию bnAbs.

Исследование 4

В четвёртом исследовании учёные глубже погрузились в иммунологию, связанную с вакцинацией против ВИЧ, изучив зародышевые центры — специализированные микроструктуры в организме, которые защищают от повторного заражения вирусом. Зародышевые центры предоставляют В-клеткам пространство для быстрого увеличения и мутации их генов антител, в конечном итоге помогая иммунной системе бороться со штаммами вирусов.

Кроме того, исследователи изучили, как зародышевые центры накапливают мутации ВИЧ с течением времени. Они обнаружили, что режим «прайм-буст» увеличил активность предшественников В-клеток в зародышевых центрах в разных линиях, что в конечном итоге может привести к увеличению зрелых bnAbs класса VRC01.

Что дальше?

В целом, все четыре статьи подтверждают, что подготовительный этап для включения правильных предшественников bnAbs возможен, когда речь идет о разработке вакцины против ВИЧ. Три исследования указывают на то, что предшественники могут превратиться в антитела, способные бороться с ВИЧ. И этим процессом можно управлять.

В настоящее время учёные проводят экспериментальные испытания препаратов в нескольких исследованиях. Результаты этих испытаний определят дальнейшие шаги к созданию вакцины от ВИЧ.

О том, что происходило в сфере вакцинации от ВИЧ за последний год, мы сделали специальную подборку.