В США стартуют клинические испытания ВИЧ-специфических широко нейтрализующих антител
Национальный институт здравоохранения США (NIH) запустил первую фазу клинических исследований перспективной комбинации широко нейтрализующих антител (bNAbs) у людей, живущих с ВИЧ, следует из официального пресс-релиза ведомства, опубликованного в минувший четверг. В ходе первого этапа КИ ученые намерены выяснить, безопасны ли периодические инфузии двух сильнодействующих ВИЧ-специфических bNAbs – 3BNC117 и 10-1074 – у людей, живущих с ВИЧ. В рамках исследования также будут собраны предварительные данные об эффективности работы комбинации (инфузии раз в 2-4 недели) в случаях прекращения АРВТ.
«Антиретровирусная терапия подавляет ВИЧ до очень низких уровней, нормализует ожидаемую продолжительность жизни и предотвращает половую передачу вируса. Однако эти преимущества теряются, если человек прекращает прием лекарств», - заявил директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящий в состав NIH, Энтони С. Фаучи.
«Если будет доказана безопасность и эффективность периодических инфузий сильнодействующих ВИЧ-специфических bNAbs, они могут стать потенциальной альтернативой ежедневной антиретровирусной терапии».
Руководителями исследования были назначены д-р Майкл С. Снеллер из Лаборатории иммунорегуляции NIAID (LIR) и д-р Тэ-Вук Чун, начальник отдела иммуновирусов LIR. Именно они в 2016 году обнаружили, что ВИЧ-специфическое антитело (bNAb) VRC01 можно безопасно вводить людям, живущим с ВИЧ. Однако тогда это имело лишь незначительный эффект на борьбу с вирусом в отсутствие АРТ. Причиной этого была быстрая мутация ВИЧ: антитело просто не успевало нейтрализовать штамм.
Два bNAbs, используемые в текущем исследовании, связываются с отдельными областями (белками) на поверхности ВИЧ, предотвращая проникновение вируса и заражение клеток. Эти области, пишут специалисты, остаются неизменными для большинства штаммов ВИЧ.
«Когда мы впервые начали разрабатывать антиретровирусные препараты более двух десятилетий назад, мы обнаружили, что ВИЧ мутировал, чтобы избежать «одиночной атаки» любой отдельной лекарственной терапии», - сказал д-р Снеллер.
«Тем не менее, у нас был замечательный успех в лечении людей с комбинацией лекарств, которые нацелены на различные части цикла репликации ВИЧ», - добавил он.
«Наша группа предположила, что комбинированный подход к инфузиям широко нейтрализующих антител может также помочь избежать развития резистентности, которая наблюдалась после лечения отдельными bNAbs».
3BNC117 и 10-1074 bNAbs были разработаны д-ром Мишелем Носсенцвайгом из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке при поддержке NIH и Фонда Билла и Мелинды Гейтс.
Антитела продемонстрировали высокую эффективность у нечеловекообразных приматов.
В исследовании NIH примут участие две группы добровольцев: 30 человек, которые начали АРВТ на ранней стадии ВИЧ-инфекции, и около 15 человек, вирус в организме которых развиваются замедленными темпами несмотря на то, что люди не принимают АРВТ.
Добровольцы первой группы прекратят принимать АРВТ через несколько дней после назначения инфузий, либо плацебо (рандомизировано).
Эта группа получит восемь инъекций комбинации антител или плацебо в течение 24 недель. Участники будут тщательно контролироваться и, если уровень ВИЧ в их крови вырастет выше 1000 копий на миллилитр, будут вновь переведены на АРВТ.
Все участники второй группы, известные как «нон-прогрессоры», получат инъекции антител, но будут оставаться без АРВТ на протяжении всего исследования, если уровень CD4+ в их крови значительно не снизится.
Результаты ожидаются в 2021 году.
Добавим, что д-р Нуссенцвайг и д-р Каски из Университете Рокфеллера в настоящее время проводят связанный с данным испытанием NIAID-тест, оценивающий безопасность инфузий тех же двух bNAbs у людей, давно живущих с ВИЧ. В их исследовании примут участие около 40 человек, результаты ожидаются в 2022 году.
