У людей с ВИЧ редко встречается устойчивость к дарунавиру

Как следует из результатов анализа, опубликованного в журнале HIV Research & Clinical Practice, ингибитор протеазы ВИЧ-1 дарунавир редко связан с развитием у пациентов лекарственной устойчивости.

Снижение эффективности АРВ-терапии и вероятный вирусологический отскок ВИЧ, как правило, вызваны формированием лекарственной устойчивости. Мутации, связанные с резистентностью патогена, могут передаваться другим, что, в свою очередь, сокращает доступные варианты лечения и их эффективность в больших популяциях.

В результате схемы АРВ-терапии с более высоким барьером резистентности рекомендуются в качестве начального лечения в случаях, когда показатели теста на устойчивость еще не получены или недоступны, или когда существует вероятность неоптимального соблюдения режима лечения.

Дарунавир демонстрирует мощную противовирусную активность как против вируса дикого типа, так и против ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ВИЧ). В ходе клинических испытаний препарат продемонстрировал превосходную эффективность и безопасность. Более того, регуляторные органы как в Европе, так и в США рекомендуют дарунавир в качестве начальной схемы антиретровирусной терапии.

Ранее была опубликована оценка пост-клинических данных об устойчивости дарунавира к ВИЧ-1 по итогам 7 клинических исследований фазы 2 и фазы 3, где использовались схемы АРВТ на основе дарунавира 800 мг один раз в сутки. Этот анализ является расширением данных трех недавних исследований, оценивших устойчивость к вирусу в 10 клинических исследованиях схем на основе дарунавира 800 мг.

В текущее исследование были включены данные пациентов, ранее не получавших лечения и не имевших вирусологического отскока или не принимавших участия в 10 исследованиях фазы 2 и фазы 3, где оценивались усиленные схемы на основе дарунавира 800 мг один раз в сутки. Три исследования фазы 3 были посвящены режиму АРВТ дарунавир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (D / C / F / TAF) в дозе 800/150/200/10 мг один раз в сутки. Резистентность после исходного уровня оценивалась в случае вирусологического отскока или терапевтической неудачи, определенной протоколом, а мутации, связанные с устойчивостью, определялись с использованием списков мутаций Международного антивирусного общества США (International Antiviral Society-USA).

Результаты показали, что развитие устойчивости к схемам на основе дарунавира встречается крайне редко. Из 3635 включенных в исследование пациентов 250 соответствовали критериям вирусологического отскока, определенным протоколом; 205 из них имели постбазовые генотипы / фенотипы. Одна или несколько мутаций, связанных с устойчивостью к дарунавиру и / или первичному ингибитору протеазы, развились или были идентифицированы в общей сложности у 4 (0,1%) пациентов. Только 1 (<0,1%) из них утратил чувствительность к фенотипу дарунавира; у этого пациента ранее была терапевтическая неудача при приеме лопинавира. 

В общей сложности 3317 пациентов принимали НИОТ (в основном тенофовир и эмтрицитабин), и у 13 (0,4%) из них была выявлена ​​одна или более мутаций, связанных с резистентностью. Ни у одного из 1949 пациентов, получавших D / C / F / TAF, не было выявлено устойчивости к дарунавиру, или мутаций, связанных с устойчивостью к тенофовиру; У 2 (0,1%) из этих пациентов развилась мутация, связанная с устойчивостью к эмтрицитабину.

Одно отмеченное ограничение заключается в том, что исследования не включали схемы на основе ингибиторов интегразы, поскольку они не были доступны в то время, когда проводились некоторые исследования в этом анализе. Еще одно ограничение – это включение только данных контролируемых клинических испытаний, а не реальных данных.

«Среди большой и разнообразной популяции [пациентов], использующих [АРВ] схемы и составы на основе дарунавира 800 мг [один раз в день], развитие резистентности остается крайне редким», - заключили авторы исследования.