Ученые сделали новый шаг к ликвидации скрытых резервуаров ВИЧ
Группа микробиологов из США сообщила о крайне важном открытии: им удалось разобраться в работе белков, способствующих активации «латентных» ВИЧ и блокировать их действие. Выводы ученых были представлены на минувшей неделе в журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
Как известно, скрытые резервуары ВИЧ формируются не только в Т-клетках, но и в так называемых макрофагах – амебообразных клетках, функции которых заключаются в уничтожении бактерий и токсичных веществ, проникающих в организм.
Сохраняет свою актуальность и вопрос существования иных «бункеров» для ВИЧ.
Выяснить это, считает Бенни Варгас (Benni Vargas) из Питтсбургского университета, крайне непростая задача, которую к тому же усложняет тот факт, что клетки человека содержат несколько сотен генов, которые ВИЧ может использовать для отслеживания уровня активности иммунитета и наличия АРВТ.
Описываемые специалистами фрагменты ДНК отвечают за генерацию киназ – специальных сигнальных молекул и ферментов.
Как рассказал Варгас, в связи с тем, что исследователям до сих пор не конца ясен механизм перехода ВИЧ в «латентное» состояние и обратно, единственным вариантом для установления деталей перехода вплоть до настоящего времени считалось искусственное прерывание работы части или всех генов, отвечающих за передачу сигналов внутри клеток.
Однако многие из них имеют жизненно важное значение для организма, поэтому их одновременное «отключение» для установления факта перехода ВИЧ из одного состояния в другое не рассматривалось учеными в качестве варианта решения задачи.
Микробиологи предложили иной путь. По словам Варгаса и его коллег, для излечения от ВИЧ не нужно уничтожать абсолютно все штаммы в организме. Достаточно лишь изменить работу тех киназ, которые отвечают за активизацию «латентных» ВИЧ.
Специалисты проверили, как уже открытые молекулы (свыше четырех сотен) способны разрушить или приостановить работу данных белков.
Далее ими был изменен геном самой «латентной» частицы ВИЧ. Ее пробуждение и дальнейшее инфицирование иммунных клеток порождало всплеск распространения особых «сигнальных» частиц. Их концентрация возрастала с ростом вирусной нагрузки и снижалась с ее падением.
Такой подход, отметил руководитель исследования, помог специалистам достаточно быстро проверить работу всех 416 молекул и установить, что сразу 4 из них блокировали переход ВИЧ из «латентного» в активное состояние.
Однако лишь две из них – PF-3758309 и данусериб – не мешали работе других компонентов клетки и были крайне эффективны.
Анализ молекул показал, что они воздействуют на разные типы киназ. В частности, PF-3758309 подавляет белок PAK4, связанный с работой «скелета» клеток, а данусериб – фермент Aurora B, управляющий процессом их деления.
В рамках предстоящих исследований ученые рассчитывают установить, как именно описаные вещества (которые уже применяются для лечения разных форм онкологии) используются ВИЧ.
Добавим, что уже в ближайшее время ожидается запуск клинических испытаний особо перспективного PF-3758309, обладающего рекордно высокой степенью воздействия на зараженные клетки.
