АРВТ снижает уровень феминизирующих гормонов у транс-женщин с ВИЧ

Оценка взаимодействия принимаемой ВИЧ-положительными транс-женщинами феминизирующей гормонотерапии (ФГТ) и антиретровирусной терапии (АРВТ), показала, что уровень женского гормона эстрадиола сокращается в среднем на 36% после начала приема АРВТ.

Также было установлено, что прием ФГТ снижает уровень АРВ-препарата тенофовир в среднем на 17%, а эфавиренза – на 9%.

Являются ли эти изменения клинически значимыми, пока не совсем ясно. В ходе эксперимента часть женщин на ФГТ также принимала препарат, блокирующий тестостерон, ципротерон, и хотя его дозировки специально не регулировались, уровни тестостерона у транс-женщин не повышались в ходе приема АРВТ.

Что касается эффективности препаратов против ВИЧ, то у 90% участниц вирусная нагрузка была ниже 40 копий / мл только спустя семь недель после начала АРВТ.

Исследование

Д-р Акарин Хирансутикул из Исследовательского центра СПИДа Красного Креста рассказал о результатах второго исследования iFACT, завершившегося в прошлом месяце. В первом испытании принимали участие 20 ВИЧ-отрицательных транс-женщин, которым давали тенофовир дисопроксилфумарат (TDF) и эмтрицитабин – лекарственные средства, используемые для PrEP, - наряду с той же терапией ФГТ, что и во второй половине исследования.

В iFACT 2 точно такой же дизайн был использован для 20 ВИЧ-позитивных транс-женщин - за исключением того, что они принимали еще один препарат от ВИЧ – эфавиренз. 

Используемая ФГТ включала, как и в первом исследовании, 2 мг валерата эстрадиола плюс 25 мг ацетата ципротерона в день. Этот режим является одним из рекомендованных руководствами по ФГТ, выпущенными тремя различными глобальными и региональными организациями. 

20 участниц были отобраны по среднему индексу массы тела, без почечной или печеночной недостаточности и не подвергавшиеся необратимым операциям по смене пола.

Они начали режим ФГТ при первом посещении и имели базовые вирусные нагрузки ВИЧ и количество CD4. После трех недель на ФГТ они пришли в клинику для интенсивного фармакокинетического контроля уровня ФГТ и тестостерона. В этот момент они начали принимать лекарства от ВИЧ и провели две недели на ФГТ и АРВТ.

Затем на пятой неделе исследования они вновь посетили клинику для измерения уровней ФГТ, АРВТ и тестостерона. В этот момент они останавливали прием ФГТ на три недели. На восьмой неделе они снова сдавали тесты и у них измерялись уровни АРВТ и тестостерона, а также вирусная нагрузка ВИЧ. Затем они вновь возобновляли ФГТ и на 15 неделе у них была окончательная вирусная нагрузка.

Таким образом, у участниц было три недели только на ФГТ, две недели на ФГТ и АРВТ, три недели только на АРВТ и семь недель – на обеих схемах.

Как отмечается, средний возраст транс-женщин составлял 25,5 лет, индекс массы тела был оптимальным, без нарушений функцией почек (CrCl 122 мл / мин). Исходная вирусная нагрузка составляла 22 000, число CD4 – 498.

Результаты

Специалистами были измерены три уровня ФГТ и АРВТ:

• пиковый уровень вскоре после приема дозировки (что важно, если побочные эффекты являются проблемой);
• минимальный уровень через 24 часа после приема (что важно, если проблема заключается в недостаточной эффективности); и
• общее воздействие препарата или площадь под кривой (что имеет значение как для побочных эффектов, так и для эффективности).

Максимальный, минимальный и общий уровни воздействия ФГТ были соответственно на 19%, 36% и 28% ниже, когда участники принимали АРВТ, чем когда они не принимали препаратов. Эти сокращения были статистически значимыми и отличались от первого исследования iFACT, в котором не наблюдалось снижения уровней ФГТ.

Однако вопрос о том, имеют ли эти колебания клиническое значение, является спорным, и потребует более длительных и масштабных исследований. Однако минимальные уровни тестостерона, измеренные на 3 неделе (только ФГТ), 5 неделе (оба режима) и 8 неделе (только АРВТ), составили соответственно 2,98, 1,86 и 130,5 нанограмм на децилитр (нг / дл). Рекомендуется уровень ниже 55 нг / дл, чтобы предотвратить возвращение мужских характеристик.

Это свидетельствует как о том, что АРВТ не оказала нежелательного влияния на уровень тестостерона – если вообще как-то повлияла, - а также о том, что участницы оказались полностью привержены протоколу исследования, оставаясь без ФГТ в течение трех недель.

Исследование iFACT 2 также показало меньшее снижение уровней тенофовира, когда участницы также принимали ФГТ: снижение максимального, минимального и общего уровней воздействия на 7%, 17% и 14%. Эти различия были статистически значимыми для последних двух измерений и аналогичны снижению минимального и общего уровней воздействия на 13%, наблюдаемому в iFACT 1. Однако опять же, ученым кажется маловероятным, чтобы эти снижения были клинически значимы, по крайней мере, в краткосрочной перспективе.

Вывод: требуется больше данных

Два исследования iFACT были очень хорошо контролируемыми исследованиями в значительной степени однородной популяции, получавшей одинаковые схемы лечения. В реальном мире транс-женщины могут проходить различные гормональные терапии.

Это подтверждается еще одним исследованием ВИЧ-отрицательных транс-женщин, принимающих PrEP в 2018 году, в котором было обнаружено снижение уровня тенофовира в крови на 25% и снижение АРВТ в ректальных тканях на 44% - разница, наблюдавшаяся между ежедневным приемом PrEP и режимом 4 дня в неделю. Это было небольшое исследование, в котором транс-женщины принимали ряд различных схем ФГТ, включая те, которые могут вызывать гораздо более высокие гормональные уровни в крови и тканях.

Таким образом вопросы, связанные со степенью взаимодействия АРВТ и гормональной терапии, а также необходимости коррекции доз, продолжают оставаться открытыми, по крайней мере в части того, какое это имеет клиническое значение.

Последние рекомендации Европейского клинического общества по СПИДу включают рекомендации по изменению дозы при гормональной терапии.