Новая двойная терапия антителами способна контролировать ВИЧ без АРВТ. Прошел первый этап испытаний на животных

Двойная терапия препаратами, которые являются антителами не к ВИЧ, а к белкам хозяина, помогающим «сохранить» ВИЧ-инфекцию в организме, снизила вирусную нагрузку у обезьян, хронически инфицированных высокопатогенным обезьяньим аналогом ВИЧ. Результаты испытаний были представлены на 11-й конференции IAS 2021 по науке о ВИЧ.

Закари Стронгин из Университета Эмори в Атланте сказал, что после того, как обезьяны прекратили обычную антиретровирусную терапию (АРВТ), у тех, кто получал эти два антитела, развился более низкий вирусный «откат». 9 из 10 достигли неопределяемой вирусной нагрузки, оставаясь на экспериментальной терапии. Более того, 7 из 10 обезьян сохраняли подавленную вирусную нагрузку в течение еще десяти недель после удаления антител.

Анализ

В данном случае каждое из двух используемых антител блокирует действие двух различных противовоспалительных белков, интерлейкина-10 (IL-10) и PD-1. Это разные химические вещества, но они оба подавляют воспалительную реакцию иммунной системы на патогены.

IL-10 — это цитокин, небольшой растворимый белок, секретируемый определенными иммунными клетками, циркулирующими в крови. Это один из самых мощных противовоспалительных белков в организме, который экспериментально использовался для борьбы с аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка и ревматоидный артрит. 

PD-1 —  это рецептор, более крупный белок, который находится на поверхности иммунных клеток и регулирует их функцию. PD означает «запрограммированная смерть», поскольку в некоторых случаях он индуцирует клетки, которые боролись с инфекциями и разрушились. Однако в большинстве случаев его эффект заключается в том, чтобы удерживать клетки в стазисе, а не разрушать их.

Исследование

В настоящем исследовании приняли участие 28 макак-резусов. Все они были инфицированы в начале исследования высокопатогенным вариантом вируса иммунодефицита обезьян под названием SIVmac239.

Использование этого вируса — одна из отличительных черт этого исследования, считают эксперты. Обычно он приводит к уровеню вирусной нагрузки в несколько десятков миллионов и обеспечивает гораздо более высокий барьер для естественного или терапевтического иммунного контроля, чем другие вирусы.

В контрольной группе 8 обезьян получали АРВТ до 77 недели испытания, затем терапию отменили. Экспериментальное лечение антителами для этой группы не проводилась. Наблюдения продолжались до 91 недели.

Во второй группе 10 обезьян начали получать антитела к IL-10 на 65 неделе испытания. Их вводили в виде инфузий каждые три недели. Обезьяны прекратили АРВТ на 77 неделе, но анти-IL-10 продолжали получать до 85 недели. После отмены терапии за обезьянами наблюдали до 91 недели.

В третьей группе еще 10 обезьян начали получать антитела к IL-10 на 65 неделе, а на 73 — антитела к PD-1. Они также прекратили АРВТ на 77 неделе, но лечение антителами продолжалось до 91 недели. Наблюдение за этой группой продлилось еще 10 недель.

Результаты

Изначально инфекция SIVmac239 вызвала пиковые вирусные нагрузки в диапазоне от 6 до 75 миллионов, что намного выше, чем у людей.

После того, как обезьяны прекратили АРВТ, вирусная нагрузка в группе с антителами «восстановилась» так же быстро, как и в контрольной группе — в течение 2 недель. Но в контрольной группе пиковая вирусная нагрузка после прерывания АРВТ составляла 800 000, а в группах антител — около 100 000. Когда пиковая вирусная нагрузка до АРВТ сравнивалась с пиковой вирусной нагрузкой после прекращения антиретровирусной терапии, она была в 50 раз ниже в контрольной группе, но в 500 раз ниже в двух группах антител.

Однако после этого результаты у обезьян, получавших только анти-IL-10, и обезьян, которым также давали анти-PD-1, начали расходиться. Вирусная нагрузка в этих двух группах первоначально установилась на уровне около 100 000 в обеих группах, но в группе с двумя антителами средняя вирусная нагрузка к 14-й неделе после АРВТ была ниже 50, тогда как в группе анти-IL-10 она оставалась на уровне около 100 000.

В контрольной группе 1-ой обезьяне (12,5%) спонтанно удалось сохранить неопределяемую вирусную нагрузку. В группе анти-IL-10 4 обезьяны (44%) оставались неопределяемыми; в группе с двумя антителами 9 обезьян (90%) достигли такого результата.

Системных побочных эффектов от терапии антителами не было, хотя наблюдалось местное воспаление слизистой оболочки.

Выводы

Терапия двойными антителами ни в коем случае не является самостоятельным лекарством или вакциной, поскольку нет никаких предположений о том, что ВИЧ был удален из клеток. Однако, ученые считают, что результаты исследования могут привести к разработке большего количества экспериментальных вакцин. 

На пресс-конференции эксперт по лечению ВИЧ доктор Стив Дикс сообщил, что скоро начнется работа над вакциной, которая могла бы побуждать клетки вырабатывать собственные антитела к IL-10 и PD-1.

Ранее мы писали о том, что команда ученых из проекта «Инициатива по вакцинам против СПИДа» проводит испытания вакцины от ВИЧ для женщин, которая способна защитить от заражения в период незащищенного полового акта.