Влияние старых АРВТ на перераспределение жировой ткани и риск ССЗ может быть необратимым

Как следует из данных статьи, опубликованной в прошлую пятницу в журнале AIDS, перераспределение жировой ткани в организме ВИЧ-позитивных людей, когда-либо принимавших тимидин и / или диданозин (TA / ddI) или их аналоги, может сохраняться в течение всей жизни пациентов и выступать в качестве основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Иначе говоря, дисбаланс при распределении висцеральной жировой ткани (ВЖТ) продолжает фиксироваться у людей, которые когда-то принимали TA / ddI, даже если они перестали использовать эти медикаменты много лет назад.

Более того, даже спустя годы после прекращения лечения, среди этих людей регистрируется повышенный риск гипертонии, высокого уровня общего холестерина и низкого уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) («хорошего холестерина»). Вероятно, это связано с ростом уровня ВЖТ.

Аналоги тимидина (зидовудин, также известный как AZT, и ставудин, также известный как d4T) представляют собой антиретровирусные препараты из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Диданозин (ddI) также входит в класс НИОТ. Указанные препараты в настоящее время в большинстве стран назначаются крайне редко.

Известно, что каждый из перечисленных НИОТ вызывает перераспределение жировой ткани в организме, а именно потерю подкожного жира (ПЖТ) и накопление висцеральной жировой ткани (ВЖТ) вокруг органов.

Это явление, как правило, сопровождается «перераспределением» жировой ткани из одних частей тела в другие – например, из конечностей и ягодиц в брюшную полость.

Ученые пришли к выводам о неизменности дисбаланса жира в организме и повышения риска ССЗ, сравнив в рамках исследования «Копенгагенская коморбидность при ВИЧ-инфекции» (COCOMO) данные 761 человека, живущего с ВИЧ, с 2283 ВИЧ-отрицательными людьми из Копенгагенского исследования общего населения (CGPS).

Предыдущая работа тех же исследователей определила абдоминальное ожирение как очень распространенное явление среди людей, живущих с ВИЧ.

Учитывая это, специалистами было предложено обратить внимание на следующие вопросы:

• Было ли перераспределение жировой ткани из подкожного в висцеральные отделы характерно для людей, живущих с ВИЧ?
• Продолжают ли играть роль аналоги тимидина и / или диданозина (TA / ddI), принимаемые пациентами в прошлом, на «перераспределение» жировой ткани?
• Был ли прием TA / ddI связан с ростом риска развития сердечно-сосудистых заболеваний?

Чтобы ответить на эти вопросы, ученые попытались установить связь между предшествующим лечением ВИЧ-инфекции с использованием TA / ddI и изменениями распределения ПЖТ и ВЖТ и их соотношением; а также – с увеличением риска развития гипертонии, повышенного общего холестерина и низкого уровня ЛПВП.

Все участники исследования имели возраст больше 40 лет. Им было предложено пройти КТ брюшной полости и ответить на несколько вопросов об их физической активности, отношении к курению и др. Специалисты измерили их рост, вес и индекс массы тела (ИМТ), а также артериальное давление, общий холестерин и ЛПВП. Ими также были рассчитаны зоны ПЖТ и ВЖТ и определено их соотношение.

Не удивительно, что результаты показали, что с точки зрения фактора происхождения, статуса курения, физической активности и индекса массы тела между участниками исследования COCOMO и CGPS ​​были некоторые различия. Например, уровень распространения курения в первой группе (25,7%) был в два раза выше, чем во второй (12,1%), и эта тенденция отмечалась во многих других работах.

Из 761 ВИЧ-положительного участника 451 (60,5%) получал TA / ddI. При этом шесть из них на момент исследования все еще принимали один из указанных препаратов. Средний общемировой «период воздействия» (в течение которого люди принимали эти медикаменты) составлял 6,6 года, а с момента прекращения приема – 9,4 года.

Специально проведенный датскими учеными анализ полученных сведений показал, что участники с ВИЧ, когда-либо принимавшие TA / ddI, имели более высокие показатели накопления ВЖТ (115,5 см2), чем те, кто ранее с ними не сталкивался, будь они ВИЧ-положительными (88,9 см2) или ВИЧ-отрицательными (106,5 см2).

Интересно отметить, что в группе людей, живущих с ВИЧ, зона ПЖТ была меньше, чем у ВИЧ-негативных. Что же касается соотношения ВЖТ и ПЖТ, то оно было выше у ВИЧ-позитивных участников, и имела наиболее выраженный перекос у принимавших TA / ddI.

Среди других важных выводов исследователи обратили внимание на следующие:

• каждый год воздействия TA / ddI был связан с возрастанием ВЖТ на 3,7 см2;
• длительность антиретровирусной терапии была связана с ростом объема ВЖТ, и особенно - среди людей, принимавших TA / ddI;
• в группе ВИЧ-положительных участников рост объема ВЖТ был связан с повышением риска гипертонии и уровня холестерина, а также с сокращением ЛПВП;
• среди тех, кто принимал TA / ddI, не было выявлено связи между периодом, прошедшим с момента прекращения использования препаратов, и сокращением зоны ВЖТ (иными словами, большая зона ВЖТ может оставаться неизменной даже спустя годы после прекращения приема TA / ddI)

Учитывая установленную взаимосвязь между общим воздействием TA / ddI и уровнем ВЖТ, а также – как следствие – более высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, специалистам удалось подтвердить гипотезу о том, что негативное влияние побочных эффектов TA / ddI в части ВЖТ не только продолжительно, но и необратимо.