Исследование: сахарный диабет снижает концентрацию тенофовира в крови на 25%

Ученые из Университета Колорадо во главе с доктором Сарой Манн исследовали концентрацию тенофовира дифосфата в образцах крови 523 людей с ВИЧ. После учета ряда факторов, которые могли повлиять на уровень антиретровирусных препаратов в крови, ученые обнаружили, что концентрация тенофовира была ниже на 25% у людей с сахарным диабетом по сравнению с людьми без диабета. Исследователи сообщили о необходимости проведения дальнейших испытаний, чтобы объяснить полученные результаты, пишет Nam Aidsmap. 

Доктор Манн ставила перед собой задачу выяснить, влияет ли наличие трех потенциально серьезных состояний, не связанных с ВИЧ - сахарный диабет, высокое кровяное давление (гипертония) и повышение липидов крови (гиперлипидемия) на концентрацию тенофовира в засохших пятнах крови.

Исследуемая группа состояла из 523 человек, живущих с ВИЧ и принимавших режим, содержащий тенофовир дизопроксил фумарат (TDF). Эти люди получали помощь в период с 2014 по 2017 год и наблюдались в течение 48 недель. За этот период трижды были получены сухие пятна крови. В то же время участников попросили предоставить информацию об их приверженности лечению.

Имеющих хотя бы одно сопутствующее заболевание было 41%. Наиболее частыми являлись гипертония (30%) и гиперлипидемия (28%), за которыми следовали диабет (6%). Всего у 19 человек (4%) были все три сопутствующие заболевания. Из лиц с диабетом 58% также страдали гипертонией и гиперлипидемией, и только 18% страдали только диабетом. Данные о сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях почек и печени, а также о степени тяжести диабета не собирались.

Средний возраст исследуемых составил 45 лет. Большинство участников (86%) были мужчинами, среднее количество клеток CD4 составляло 592, а у большинства (88%) вирусная нагрузка была ниже 200.

Первоначальный анализ не показал общей связи между сопутствующими заболеваниями и концентрацией тенофовира в сухих пятнах крови.

Однако, когда доктор Манн и ее соавторы провели второй анализ концентрации лекарств в зависимости от конкретных заболеваний, они обнаружили, что у людей с диабетом было статистически значимое снижение концентрации тенофовира в сухой крови. Разница составляла 25% по сравнению с участниками без диабета. Важно отметить, что исследователи скорректировали свои результаты, чтобы учесть факторы, которые могут повлиять на уровни антиретровирусных препаратов, такие как возраст, масса тела, пол, раса, функция почек, классы препаратов против ВИЧ и самооценка приверженности.

Даже когда исследователи приняли во внимание вирусную нагрузку, они обнаружили, что концентрации лекарств были на 21% ниже среди людей с диабетом по сравнению с людьми без него (p = 0,003). Дальнейшая корректировка на наличие гипертонии и гиперлипидемии также показала снижение концентрации тенофовира на 25% (p <0,001) среди лиц с диабетом.

Когда авторы ограничили свой анализ людьми с вирусной нагрузкой ниже 20, они обнаружили, что наличие диабета было связано с 12% снижением концентрации тенофовира в сухих пятнах крови, снижение все еще было статистически значимым по сравнению с людьми без диабета (стр. = 0,047). Наконец, наличие диабета по-прежнему ассоциировалось со снижением на 24% (p <0,001), когда д-р Манн и ее коллеги приняли во внимание использование бустерной антиретровирусной терапии.

Уже известно, что диабет может влиять на способ обработки лекарств организмом. Снижение наблюдается при применении некоторых антибиотиков и противотуберкулезных препаратов. Причины кроются в снижении всасывания лекарств в кишечнике и смене механизма распределения их по телу. Также влияют белки плазмы и уровни ферментов, которые важны для обработки и абсорбции лекарств, нарушение функций печени и хроническое воспаление.

Альтернативным объяснением результатов может быть сокращение периода полужизни красных кровяных телец, связанное с диабетом, что само по себе может объяснить различия в концентрациях тенофовира, наблюдаемые в исследовании.

«Эти потенциальные объяснительные механизмы отражают потребность в дальнейших исследованиях in vitro [лабораторных] и in vivo [на людях] для выяснения сложности абсорбции тенофовира, загрузки клеток и фармакокинетики у пациентов с сахарным диабетом и другими сопутствующими заболеваниями, не связанными со СПИДом», - пишут авторы.

Доктор Манн и ее коллеги также выразили озабоченность относительно потенциальных клинических последствий более низких концентраций антиретровирусных препаратов, связанных с диабетом. Важно увидеть, увеличивает ли связанное с диабетом снижение уровня антиретровирусных препаратов, риск более высокой вирусной нагрузки, лекарственной устойчивости и неэффективности лечения.

«В будущих исследованиях следует рассмотреть, потребуется ли изменение дозы тенофовира (и, возможно, других препаратов) у людей, живущих с ВИЧ, и диабетом или другими сопутствующими заболеваниями», - поясняют ученые.