Мутации резистентности после инъекционной терапии ВИЧ: новые данные и перспективы
Инъекционная схема каботегравир/рилпивирин (CAB/RPV) пользуется все большей популярностью в лечении ВИЧ благодаря высокой эффективности и удобству при соблюдении режима. Однако новые исследования, представленные на 20-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2025) в Париже, выявили потенциальные риски, связанные с вирусологической неудачей и развитием резистентности при приёме этой терапии.
В первом исследовании доктор Мария Маццителли из Римского католического университета и её коллеги из Нидерландов провели обзор всех опубликованных случаев вирусологической неудачи CAB/RPV, включая данные о резистентности.
По словам учёных, случаи вирусологической неудачи при использовании комбинации CAB/RPV встречались редко — всего 1,3% (всего – 94 случая). Однако в большинстве случаев (n=78) исследователи выявили мутации резистентности к ННИОТ и ингибиторам интегразы, что ставит под сомнение возможность дальнейшего использования этих классов препаратов у таких пациентов.
Особое внимание эксперты уделили анализу факторов, связанных с риском вирусологической неудачи и появления мутаций. В среднем пациенты с неудачей принимали терапию около 10 лет, а средний уровень клеток CD4 составлял 618. Также выяснилось, что у большинства пациентов не было очевидных факторов риска, таких как высокий индекс массы тела или исходные мутации, связанные с рилпивирином.
Дополнительные данные показали, что у 56% протестированных после вирусологической неудачи обнаружилась резистентность как к рилпивирину, так и к каботегравиру. У 27% снизилась чувствительность только к рилпивирину — что может ограничивать дальнейшие возможности терапии при рецидивах.
Используя базу данных Стэнфордского университета, исследователи пришли к выводу, что 44% таких пациентов могут потерять чувствительность к долутегравиру и биктегравиру, к этравирину — 39%, а к доравирину — 35%. Впрочем, уровень высокоуровневой резистентности встречается относительно редко, что даёт надежду на возможность использования ингибиторов интегразы второго поколения в большинстве случаев.
В другом исследовании, основанном на данных французской когорты Dat'AIDS, было отмечено, что у 1,3% пациентов, начавших терапию CAB/RPV, произошла вирусологическая неудача. У 13 из 26 обследованных обнаружили новые мутации резистентности, что подтвердило риск развития устойчивости, особенно к ингибиторам интегразы.
Наконец, систематический обзор и метаанализ 7 клинических испытаний показали, что риск мутаций к ингибиторам интегразы в случае вирусологической неудачи при CAB/RPV в 5 раз выше по сравнению с трёхкомпонентными пероральными схемами. Хотя сама по себе оценка неудачи совпадала примерно у всех участников, мутации резистентности наблюдались у 67% пациентов, принимавших CAB/RPV, в отличие от 10% в контрольной группе.
Комментарии
Эти результаты подчёркивают необходимость тщательного мониторинга пациентов, получающих CAB/RPV, и необходимость дальнейших исследований для минимизации риска развития резистентности, считают эксперты.
Инъекционная схема каботегравир/рилпивирин была впервые одобрена FDA в 2021 году. О том, какой опыт удалось накопить за 4 года применения инъекционной терапии ВИЧ длительного действия, мы писали ранее.
