Риск развития резистентности после перехода на долутегравир

Согласно результатам крупного исследования, проведённого в Замбии и Малави, возникновение высокой резистентности к долутегравиру встречается крайне редко у людей, переведённых на терапию первой линии на основе долутегравира. Результаты работы опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.

С 2018 года многие страны с низким и средним уровнем дохода стали переводить людей, принимающих первую схему антиретровирусной терапии (АРТ), на комбинацию с долутегравиром. Это происходило в связи с новыми рекомендациями ВОЗ, согласно которым переводить на схему долутегравир + 2 НИОТ (чаще всего тенофовир и ламивудин) можно людей с вирусной нагрузкой менее 1000 копий. Однако в некоторых странах не обращали внимание на вирусную нагрузку при переводе на новый режим. 

Исследование

Чтобы изучить последствия переключения на долутегравир при вирусной нагрузке выше 1000 копий, учёные провели перспективное наблюдательное исследование в Замбии и Малави в период с 2019 по 2021 год.

В общей сложности в испытаниях приняли участие 2832 человека. Они принимали АРТ в среднем в течение 6 лет. Почти все – эфавиренз, тенофовир и либо эмтрицитабин, либо ламивудин.

В Малави, согласно национальным рекомендациям, переключать на схему с долутегравиром можно независимо от вирусной нагрузки. В Замбии – только тех, у кого вирусная нагрузка была ниже 1000 копий.

• Вирусная нагрузка

На момент включения в исследование вирусную нагрузку выше 1000 копий в Малави имели 4,5% участников, а в Замбии – 1,8%. А выше 400 копий – 5% и 3% соответственно.

Через год после перехода на долутегравир определяемую вирусную нагрузку имели 3,8% пациентов Малави и 1,9% пациентов Замбии. Через 2 года – 4,7% и 1,8% соответственно.

В целом риск наличия неподавленного ВИЧ был в 6 раз выше через год и в 7 раз выше через 2 года у пациентов, перешедших на долутегравир с вирусной нагрузкой выше 400 копий.

• Резистентность

Всего специалисты сделали анализ резистентности 72 участникам. У 5 – были мутации лекарственной устойчивости в гене интегразы, у 2 – основные мутации, которые обеспечивают высокий уровень резистентности к долутегравиру.

Комментарии

Авторы исследования утверждают, что низкая распространённость лекарственной устойчивости позволяет предположить, что главным объяснением виремии во время перехода на схему с долутегравиром было несоблюдение режима лечения.

Несмотря на то, что результаты указывают на редкие случаи повышения вирусной нагрузки после перехода, риск был значительно выше у пациентов, которые поменяли схему при вирусной нагрузке выше 1000 копий.

Врачам стоит обратить внимание на мониторинг вирусной нагрузки и тестирование резистентности, подчёркивают эксперты.

Предыдущее исследование показало, что резистентность к долутегравиру может развиться после долгого безуспешного лечения.