Фукозилирование поможет идентифицировать резервуары ВИЧ
Согласно результатам исследования, опубликованного в этом месяце в Cell Reports, гликолизированная сигнатура поверхности Т-клеток является маркером содержания в них активных резервуаров ВИЧ.
Появление антиретровирусной терапии помогло существенно улучшить качество жизни и состояние здоровья людей, живущих с ВИЧ. Однако, вместе с тем, даже несмотря на регулярный прием пациентами АРВТ и стабильную вирусную супрессию, небольшая концентрация ВИЧ всегда присутствует в их крови и тканях в латентной (скрытой) форме.
Как показывают исследования, это препятствует окончательному восстановлению иммунной системы и связано с хроническими воспалениями, подвергающими пациентов более высокому риску развития ряда заболеваний.
Инфицированные клетки можно разделить на 2 группы. В первой вирус не производит РНК, что делает его совершенно «незаметным» для иммунной системы. Другая группа – это клетки, где ВИЧ производит низкие уровни РНК. Это так называемые активные вирусные резервуары.
Группой специалистов из США было проведено исследование, где использовалась первичная клеточная модель латентного ВИЧ, чтобы охарактеризовать гликомы клеточной поверхности инфицированных клеток. Ученые обнаружили, что в пораженных Т-клетках, где активно транскрибируется вирус, происходит процесс, известный как фукозилирование – прикрепление молекул сахара к белкам на поверхности Т-клетки.
Эксперты также обнаружили фукозилированный антиген, известный как SialylLewis X (SLeX), который определяет транскрипцию ВИЧ in vivo. Эта закономерность не была обнаружена в ВИЧ-инфицированных клетках, где вирус не активен. Это может стать отличительным фактором между клетками, которые являются активным резервуаром ВИЧ, и клетками, которые незаметны для иммунной системы.
«Благодаря недавним достижениям в области гликобиологии и гликоиммунологии, стало ясно, что молекулы сахара, присутствующие на поверхности иммунных клеток, играют решающую роль в регулировании их функций [...] Однако значимость поверхностного гликозилирования для клеток-хозяев при персистенции ВИЧ остается в значительной степени неизученной, что делает его «белым пятном» в нашем понимании латентности ВИЧ. Впервые мы описали гликозилированную сигнатуру клеточной поверхности, которая может повлиять на персистентность ВИЧ», - рассказал доцент кафедры вакцино- и иммунотерапии Института Вистар, д-р Мохамед Абдель-Мохсен.
Согласно полученным специалистами данным, SLeX участвует в транспортировке между кровью и тканями, и различные его уровни могут играть роль в сохранении ВИЧ в тканях.
Ученые считают, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как именно фукозилирование можно использовать для борьбы с резервуарами ВИЧ.
