Изменение резервуара ВИЧ в процессе приёма АРТ

Специалисты из Нидерландов изучили краткосрочную и долгосрочную динамику интактной и дефектной провирусной ДНК ВИЧ во время антиретровирусной терапии (АРТ). Результаты их работы опубликованы в журнале AIDS.

Исследование

Эксперты оценили динамику вирусного резервуара в когорте из 9 человек с хроническим ВИЧ-1 подтипа B, которые начали АРТ первой линии и наблюдались в течение 20 лет.

Данные о мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) были собраны до АРТ, в течение первого года и после 8,5 и 20 лет лечения. Подгруппы Т-клеток были отсортированы через 8,5 и 20 лет.

ДНК вируса была выделена и проанализирована с помощью анализа интактной провирусной ДНК (IPDA).

Результаты

Первоначально дефектная и неповрежденная провирусная ДНК в PBMC снижалась с периодами полураспада 3,6 и 5,4 недель соответственно.

В течение следующих 8,5 лет неповрежденный резервуар продолжал снижаться с периодом полураспада 18,8 месяцев в PBMC, в то время как уровни дефектной провирусной ДНК стабилизировались.

После 8,5 и 20 лет АРТ неповреждённый резервуар не показал дальнейшего снижения, при этом большая часть неповреждённой провирусной ДНК находилась в подмножествах Т-клеток памяти.

Филогенетический анализ не выявил признаков вирусной эволюции с течением времени как внутри, так и между подмножествами Т-клеток.

Выводы

PBMC, содержащие интактную провирусную ДНК, выборочно снижаются в течение первых 10 лет АРТ, за которым следуют 10 лет стабилизации этого резервуара в субпопуляциях Т-клеток памяти.

Ранее западные учёные впервые выявили фактор, влияющий на скорость сокращения резервуара, в котором ВИЧ скрывается в спящем состоянии. Всё дело в белке Nef, который экспрессируется ВИЧ во время инфекции и защищает вирус от обнаружения иммунной системой.