Метформин может помочь сократить вирусный резервуар ВИЧ

Метформин, препарат, используемый для лечения диабета 2 типа, может помочь иммунной системе распознать ВИЧ и сократить вирусный резервуар. Соответствующее исследование было опубликовано в журнале Cell iScience, и Life4me+ писала об этом ранее. Сегодня мы представляем более подробный анализ данного исследования.

Метформин

Метформин (Glucophage и дженерики), ингибитор mTOR, является широко используемым лекарством, которое стимулирует активность инсулина, снижает выработку глюкозы в печени и помогает контролировать уровень сахара в крови. Путь mTOR (механистическая мишень рапамицина) играет роль как в метаболизме глюкозы, так и в росте и дифференцировке Т-клеток.

Метформин способствует снижению веса, может улучшить состояние при жировой болезни печени и других метаболических проблемах, обладает противовоспалительным действием и показал активность против некоторых вирусов, включая Covid-19. Пероральный препарат обычно хорошо переносится, но может вызывать побочные эффекты, включая желудочно-кишечные симптомы.

Предыдущие исследования группы учёных из Монреальского университета (Канада) показали, что метформин снижает активацию mTOR и транскрипцию ВИЧ в Т-клетках CD4, а также снижает системное воспаление у людей с ВИЧ, не страдающих диабетом.

Исследование

В новом исследовании специалисты изучили, как метформин влияет на цикл репликации ВИЧ и вирусный резервуар. Они использовали анализ вирусного роста для анализа CD4 T-клеток, собранных у 13 людей с ВИЧ (92% мужчины), проходящих антиретровирусную терапию.

Когда клетки подвергались воздействию ВИЧ в лабораторных условиях, метформин приводил к увеличению числа продуктивно инфицированных клеток CD4, то есть они содержали неповрежденный вирус, способный к репликации. Но он также снижал высвобождение новых вирусных частиц из этих клеток. Это совпало с более высокой экспрессией фактора высвобождения ВИЧ, названного BST2, который связывает вновь произведённый вирус с поверхностью клетки и не даёт ему выйти, а также фактора выживания, известного как Bcl-2, который ингибирует самоубийство клеток.

В совокупности это привело к улучшению распознавания продуктивно инфицированных CD4-хелперных Т-клеток путём широкой нейтрализации антител оболочки ВИЧ.

Хотя это исследование не рассматривало конкретно реакции CD8-киллерных Т-клеток, предыдущие исследования показали, что метформин, по-видимому, повышает их активность против раковых клеток, поэтому он также может повышать активность клеток CD8, нацеленных на ВИЧ.

Комментарии

Результаты исследования указывают на то, что метформин может использоваться в рамках стратегии функционального лечения «шок и смерть», которая позволяет реактивировать инфицированные клетки CD4 в резервуаре, чтобы вывести вирус и сделать его распознаваемым иммунной системой и восприимчивым к антиретровирусным препаратам.

Теперь исследователи планируют начать клиническое исследование метформина на людях, живущих с ВИЧ. В качестве ограничения они отметили, что пероральный метформин в основном действует в таких тканях, как кишечник и печень, поэтому он может не достигать периферических клеток CD4 крови по всему телу.