Учёные нашли ещё один способ очистить вирусные резервуары ВИЧ
Учёные из Университета Питтсбурга нашли способ устранить клетки-резервуары, в которых прячется латентный ВИЧ. В основе метода лежит блокировка функций белка Nef. Подробности опубликованы в журнале Cell Chemical Biology.
Известно, что резервуары нельзя очистить от вируса с помощью существующих антиретровирусных препаратов (АРТ). Именно эта особенность не позволяют людям полностью излечиться от ВИЧ.
«ВИЧ создаёт резервуар инфицированных клеток, которые дремлют даже при наличии антиретровирусной терапии, скрываясь от иммунной системы. Мы думаем, что нашли ключ, к разоблачению этого резервуара», - сказал доктор Томас Смитгалл, старший автор исследования.
Nef – это вирусный белок, который вырабатывается в больших количествах после заражения ВИЧ. Nef защищает инфицированные клетки от разрушения иммунной системой, блокируя признаки вируса на поверхности клеток. Как отмечают учёные, в отличие от других белков ВИЧ, Nef является «сложной мишенью для разработки лекарств».
Поэтому вместо того, чтобы искать лекарство, которое блокирует 1 или 2 функции белка, специалисты создали молекулу, которая запускает его деградацию в инфицированных клетках. Разрушение белка Nef заблокирует все его функции, включая репликацию ВИЧ Кроме этого, антигены будут восстановлены на поверхности заражённых клеток, и они станут заметными для иммунной системы.
В результате лабораторных опытов исследователи выявили несколько потенциальных препаратов (химеры), нацеленных на протеолиз (PROTAC). Новые соединения вызвали деградацию белка Nef и подавили репликацию ВИЧ в клетках-мишенях. Также были отмечены признаки восстановления иммунного ответа.
Комментарии
Как отмечают авторы, Nef PROTAC имеет большой потенциал в лечении ВИЧ-инфекции. Но необходимо ещё сделать несколько важных шагов, прежде чем тестировать лекарство на людях. В настоящее время эксперты планируют доклинические испытания на животных.
Ранее учёные из Университета Северной Каролины тоже нашли способ воздействовать на латентные резервуары ВИЧ. Пробудить спящий вирус можно с помощью препарата вориностат, а уничтожить – с помощью иммунотерапии. Предварительные исследования показали неплохие результаты, но этот метод требует дальнейшего изучения.
