Ученые: клеточный «челнок» SSM сопутствует распространению ВИЧ

Результаты исследования, опубликованные сегодня в журнале открытого доступа eLife, позволяют предположить, что субкапсулярные синусовые макрофаги (SSM) – первый слой клеток в дренирующем лимфатическом узле – действуют как своего рода «челнок» для вирусоподобных частиц ВИЧ-1. Как выяснили ученые, они помогают штаммам распространяться по организму, поскольку «позволяют» им разместиться на двух типах иммунных клеток: фолликулярных дендритных клетках и В-клетках.

ВИЧ – это вирус, повреждающий иммунные клетки и подавляющий способность организма бороться с патогенами. Во время инфицирования ВИЧ-1 фолликулярные дендритные клетки выступают в качестве резервуара для вируса и препятствуют полному излечению. Однако до сих пор не было до конца известно, как именно эти клетки включают и сохраняют ВИЧ-1.

Группа исследователей из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национального института здравоохранения США в Бетесде, штат Мэриленд, решили установить это. В состав группы вошли начальник отдела молекулярной иммунологии B-клеток NIAID Джон Керл и штатный научный сотрудник того же отдела Чунг Парк.

В своем исследовании Керл и Парк визуализировали модели вероятных событий ранней стадии в части распространения вирусоподобных частиц ВИЧ-1 у мышей. Они рассмотрели, как именно вирус перемещается из лимфы и крови через субкапсулярные синусовые макрофаги (SSM) и как затем входит в основные сети фолликулярных дендритных клеток.

Их работа выдвинула на первый план подмножество макрофагов, выстилающих синусовые лимфоидные органы, которые обеспечивают межклеточный контактный портал для переноса частиц ВИЧ-1 на фолликулярные дендритные и В-клетки в лимфатическом узле и селезенке.

Они обнаружили, что тип белка, называемый MFG-E8, является ключевым для корректной работы этого портала, поскольку его отсутствие серьезно ограничивает распространение ВИЧ-1 в сети фолликулярных дендритных клеток.

Команда также показала, что оболочка ВИЧ-1, покрывающая вирусную частицу, помогает ей проникать в клетки и обеспечивает средства для связывания MFG-E8.

MFG-E8 связывает частицы ВИЧ-1 с интегринами (трансмембранных гетеродимерных клеточных рецепторах, передающих различные межклеточные сигналы), экспрессированными на клетках организма хозяина.

Эти интегрины помогают клетке поглощать вирусные частицы, делая вирус доступным для клеток других типов или, в некоторых случаях, направляя их на уничтожение.

Керл и Парк говорят, что требуется дополнительная работа, чтобы проследить, как этот процесс с участием MFG-E8 влияет на состояние организма носителя и вируса.