Учёные нашли способ повысить эффективность CAR-T-клеток против солидных опухолей

CAR-T-клеточная терапия уже применяется для лечения некоторых видов рака крови, но против солидных опухолей она пока работает значительно хуже. Учёные из США оценили, какие генетические изменения могут помочь Т-клеткам лучше проникать в опухоль и сохранять способность уничтожать раковые клетки. Результаты опубликованы в журнале Nature.

Исследователи использовали разработанную ими систему полногеномного скрининга CRISPR. Она позволяет одновременно проверять влияние изменений почти во всех генах человеческих Т-клеток непосредственно внутри живого организма. В эксперименте на мышах из каждой опухоли удавалось получить от 5 до 10 млн Т-клеток. Это сделало возможным исследование почти 20 000 генов.

Учёные провели два скрининга. Первый помог определить изменения, которые улучшают проникновение Т-клеток в опухоль. Второй показал, какие изменения позволяют клеткам сохранять активность внутри опухолевой ткани.

Особое внимание исследователи обратили на два гена — P2RY8 и GNAS. Т-клетки без P2RY8 лучше накапливались внутри опухолей. Удаление GNAS, в свою очередь, помогало клеткам сохранять активность и вырабатывать больше интерферона-гамма — белка, который участвует в уничтожении опухолевых клеток.

Когда учёные одновременно удалили оба гена из CAR-T-клеток, результат оказался более выраженным. В одной из моделей рака лёгких даже при очень низкой дозе таких клеток две трети мышей к концу исследования не имели опухолей. В экспериментах также использовали модели меланомы, рака лёгких, поджелудочной железы, гастроэзофагеальной аденокарциномы* и саркомы матки.

Результаты подтвердились и при использовании Т-клеток пациентов с раком яичников и меланомой. При этом наблюдение за мышами в течение более шести месяцев после исчезновения опухолей не выявило долгосрочных побочных эффектов.

Комментарии

Таким образом, изменения в генах P2RY8 и GNAS могут помочь сделать CAR-T-клетки более эффективными против солидных опухолей. Однако прежде чем применять такой подход у людей, необходимы дополнительные исследования и клинические испытания.

Ранее учёные разработали стратегию, позволяющую значительно продлить функциональную активность CAR-T-лимфоцитов. Белковый каркас HCW9206 позволяет CAR-T-лимфоцитам дольше сохранять свою активность за счёт увеличения доли долгоживущих Т-клеток памяти. Это значительно повышает эффективность борьбы с раком и ВИЧ по сравнению со стандартными методами терапии.

*злокачественная опухоль, которая развивается в месте соединения пищевода и желудка.