В качестве PrEP для женщин безопаснее использовать TDF
По словам научного сотрудника по фармакологии, доктора медицины Эндрю Хилла риск снижения минеральной плотности костной ткани и почечной токсичности при использовании тенофовира дизопроксил фумарата (TDF) значительно ниже, чем риск увеличения веса, и связанные с ним метаболические и сердечно-сосудистые проблемы от приема тенофовира алафенамида (TAF). Фармакологический анализ двух профилей TDF и TAF с эмтрицитабином (FTC) проводился с учетом соотношения пользы и рисков.
Английский специалист считает, что прием комбинации TAF / FTC для женщин, особенно для чернокожих женщин может привести к большему ущербу для здоровья: большему количеству инфарктов миокарда, случаев диабета и потенциально более неблагоприятным исходам родов.
Доктор Хилл сравнил профили побочных эффектов двух препаратов, применяемых как в качестве антиретровирусной терапии (АРТ), так и в качестве PrEP.
В ходе сессии он указал на объединенный анализ данных восьми рандомизированных контролируемых исследований среди людей, живущих с ВИЧ, которые впервые начали прием АРТ с 2003 по 2015 годы. Результаты показали, что демографические факторы, связанные с увеличением веса, включают низкое количество клеток CD4, высокую вирусную нагрузку, женский пол и черную раса. А также, что среди ингибиторов обратной транскриптазы TAF ассоциировался с большей прибавкой веса, чем TDF, абакавир или зидовудин.
Хилл отмечает, что схожая закономерность наблюдается как в исследованиях TAF в качестве доконтактной профилактики, так и в качестве антиретровирусной терапии.
В испытании EMERALD была обнаружена связь TAF с более высоким уровнем глюкозы (3 или 4 степени) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также с диабетом.
Хилл подчеркнул, что клинические испытания имеют тенденцию недооценивать реальную популяцию лиц с самым высоким риском побочных эффектов от TAF. Например, процент чернокожих женщин в испытаниях фазы 3 для долутегравира составлял 9% по сравнению с 42% ВИЧ-положительных людей во всем мире. Соответствующий процент для чернокожих мужчин составляет 16% против 30%. Эти различия аналогичны в программах клинических испытаний других АРТ-препаратов.
У женщин большая часть прибавки в весе происходит за счет жира на конечностях или туловище с преобладанием висцерального жира. По словам Хилла, клиническое ожирение само по себе является фактором риска акушерских осложнений и исходов родов, болезни Альцгеймера, диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии и рака, а также среднего снижения продолжительности жизни на 4 года.
Роберт Гольдштейн, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям и медицинский директор программы охраны здоровья трансгендерных людей в Массачусетской больнице Бостона, который сопровождал сессию Хилла в ходе IDWeek2020, сказал, что его клинический опыт отражает результаты фармакокинетики.
