Понимание механизма латентности ВИЧ может помочь в поисках лечения

Вирус иммунодефицита человека может скрываться внутри клеток, предотвращая иммунную систему организма и антиретровирусную терапию (АРВТ) от обнаружения инфекции. Согласно результатам исследования, о котором пишет Specialty Pharmacy Times со ссылкой на Science Translational Medicine, новые данные подчеркивают необходимость понимания механизмов латентности ВИЧ для создания лечения.

«Понимание того, какие механизмы делают эти латентно инфицированные клетки "скрытыми", помогло бы нам разработать терапию, чтобы либо "разбудить" их, либо убить, либо сделать их неактивными навсегда, — говорит доктор Стивен Юкл (Steven Yukl), ведущий автор исследования. — Пока мы не выясним этот механизм, мы не сможем вылечить ВИЧ».

ВИЧ атакует клетки иммунной системы CD4 и заставляет их создавать новые копии вируса. Однако исследования показали, что небольшая часть инфицированных клеток становятся неактивными вместо того чтобы реплицировать вирус. Эта ситуация не только остается загадкой для ученых, но и делает крайне сложным обнаружение всех инфицированных клеток.

«Мы не можем даже отделить неинфицированные клетки от инфицированных, не говоря уже об этих латентно инфицированных клетках, — говорит Юкл. — Латентно инфицированные клетки встречаются чрезвычайно редко — одна на миллион клеток CD4, и мы не знаем, как их идентифицировать».

Согласно данным исследования, латентные клетки могут оставаться бездействующими в течение десятилетий, пока, при отсутствии АРВТ, не начнут реплицировать вирус.

Современные методы лечения ВИЧ не могут убить такие скрытые клетки или предотвратить их повторное «просыпание» в будущем. АРВТ может подавлять вирус, вызывающий симптомы, но как только пациент прекратит лечение, вирус вновь начнет реплицироваться.

Ранее исследователи смогли воспроизвести весь процесс инфицирования ВИЧ, включая стадию латентности, внутри клонированных лабораторных CD4-клеток. Однако, согласно данным исследования, эти клетки не смогли продемонстрировать точно такой же эффект, как в организме человека.

В попытке определить механизмы латентности, авторы исследовали клетки 18 пациентов с ВИЧ. Выводы опровергли предыдущее мнение о том, что неспособность клеток CD4 превращать ДНК ВИЧ в вирусную РНК, процесс, известный как транскрипция, приводит к латентности. Ранее предполагалось, что в определенных клетках ДНК ВИЧ живет, но никогда не превращается в вирусную РНК, которая вызывает иммунный ответ, отмечают авторы.

Исследователи идентифицировали множественные фрагменты вирусной РНК среди латентно инфицированных клеток, доказывая, что переход от ДНК к РНК начался. Согласно исследованию, фрагменты РНК были короткими или неполными, что означает, что процесс конверсии был нарушен. Авторы смогли активировать инфицированные Т-клетки и устранить проблемы с транскрипцией.

Эксперименты с латентно-реверсивными агентами показали, что каждый агент помогает завершить разные процессы транскрипции в клетках CD4. Следовательно, для того, чтобы побороть латентность некоторых инфицированных клеток, может потребоваться комбинация этих агентов.

«Одним из важных результатов понимания всех этих механизмов может стать то, что мы можем искать новые лекарства или их комбинации и проверять, насколько хорошо они могут преодолеть эти блоки транскрипции, — говорит ученый. — Это дает нам дорожную карту для разработки и оценки новых методов лечения».