Онкотерапия способна подавлять иммунитет у людей с ВИЧ

Люди с ВИЧ, получающие химиотерапию или проходящие лучевую терапию в борьбе с раком, могут испытывать снижение уровня клеток CD4, что сказывается на их иммунитете и увеличивает риск смерти, следует из результатов работы, опубликованной в JAMA Oncology.

Полученные специалистами данные показывают, что иммуносупрессивные эффекты терапии рака должны учитываться при разработке рекомендаций по лечению онкозаболеваний, характерных для людей, живущих с ВИЧ.

Как известно, большинство людей вне зависимости от ВИЧ-статуса с возрастом испытывает более высокие риски заболевания раком. Многие химиотерапевтические препараты убивают здоровые клетки наряду с раковыми опухолями, включая CD4 и другие клетки иммунной системы. Лучевая терапия также способна уничтожать лейкоциты. Низкое содержание этих клеток увеличивает вероятность любого другого заболевания. Это опасно как для онкопациентов в целом, так и для людей с раком и ВИЧ.

Д-р Кери Калкинс из Школы общественного здравоохранения им. Джонса Хопкинса и ряд его коллег рассмотрели влияние лечения рака на количество CD4 и уровни РНК ВИЧ, а также на то, как эти маркеры связаны со смертностью среди людей, живущих с ВИЧ.

В это обсервационное исследование были включены 196 ВИЧ-позитивных взрослых, у которых недавно был диагностирован рак. Все они наблюдались в клинике Джонса Хопкинса в период с января 1997 года по март 2016 года.

Почти 70% членов когорты были мужчинами, около трех четвертей – чернокожими, средний возраст составлял 50 лет. Более чем у половины была коинфекция гепатита C. Почти 90% получали антиретровирусную терапию (АРВТ), но только около 65% имели неопределяемую вирусную нагрузку. Иммунная функция у большинства пациентов была уже нарушена в начале исследования; почти 60% имели начальный уровень CD4 ниже 350 клеток/мм 3, и около половины имели предварительный диагноз СПИД.

Наиболее распространенными типами рака были: лимфома (17%), рак легкого (12%), саркома Капоши (11%), рак печени (8%), рак анального канала (7%), рак простаты (7%), лимфома Ходжкина (7%), рак молочной железы (6%), рак почки (6%) и рак ротовой полости (4%).

Большинство участников (118 человек, или 60%) проходили химио- или лучевую терапию, часто в сочетании с хирургическим вмешательством или иными видами лечения. 71 участник, получавший химиотерапию, в то же время не проходил лучевой; 21 проходил лучевую терапию, но не получал химио-; и 26 проходили и то, и другое.

Из 78 оставшихся участников 46 перенесли хирургическое вмешательство, а некоторые получили гормонотерапию или иммунотерапию. Тем временем 25 участников еще не проходили лечения рака.

После приема химиотерапии и лучевой терапии или обеих сразу люди с базовым числом лимфоцитов CD4 выше 500 клеток/мм 3 испытали сильное снижение до 203 клеток/мм 3. Среди тех, у кого на исходном уровне было менее 350 клеток/мм 3, снижение было до уровня менее 45 клеток/мм 3. Подобных результатов не наблюдалось среди тех, кто перенес операцию, иные методы лечения или не лечился от рака.

Химио- и лучевая терапия не оказали заметного воздействия на рост вирусной нагрузки. Фактически, у некоторых людей, не имевших вирусной супрессии в начале исследования, наблюдалось снижение уровня ВИЧ, что позволило авторам предположить, что усиление мониторинга и вовлеченности в лечение во время онкотерапии может улучшить усвоение АРВТ и приверженность лечению.

Между тем после лечения рака люди, проходившие  химио- или лучевую терапию, имели значительно более высокий риск смерти, чем те, кто испытал хирургическое вмешательство или иные методы воздействия, либо не лечил рак. После корректировки на вирусную нагрузку, тип онкологии и другие факторы, снижение количества CD4 на каждые 100 клеток/мм 3 было связано с увеличением смертности на 27%.

Хорошей новостью было то, что клетки CD4 снова появились в группе химио- и лучевой терапии спустя некоторое время. У людей с количеством CD4 ниже 350 клеток/мм 3 или в диапазоне 351-500 клеток/мм 3 уровни превысили базовый в течение трех месяцев после окончания лечения. Тем же, у кого были более высокие показатели, потребовалось больше времени - часто более года - чтобы вернуться к исходным уровням, а у некоторых даже спустя пять лет все еще был более низкий уровень, чем у тех, кто перенес операцию.

«Необходимы дальнейшие исследования иммуносупрессивных эффектов лечения рака у взрослых с ВИЧ и того, должны ли медицинские работники учитывать баланс эффективности лечения рака с потенциальной стоимостью дальнейшей иммуносупрессии», - заключили исследователи.

«Мониторинг иммунного статуса также может быть полезен, учитывая снижение количества CD4 после лечения и без того ослабленное состояние пациентов с ВИЧ».

Эти данные, однако, не предполагают, что людям, живущим с ВИЧ, должно быть отказано в стандартном лечении рака.

Как отметили в сопроводительной редакционной статье д-ра Рэйчел Бендер Игнасио и Томас Улдрик из Вашингтонского университета и Генри Ддунгу из Института рака Уганды, многие ВИЧ-позитивные люди получают онкотерапию уменьшенной дозой, в основном ограниченную паллиативной помощью.

Однако с момента появления эффективного лечения ВИЧ-инфекции исследования демонстрируют, что многие люди с ВИЧ могут переносить стандартную терапию рака и, за исключением пациентов с очень низким количеством CD4, часто имеют результаты, сопоставимые с результатами, наблюдаемыми среди населения в целом. Более того, многие современные лекарства от ВИЧ не имеют значительного взаимодействия с обычными химиотерапевтическими препаратами, что упрощает лечение рака у людей, живущих с ВИЧ, в том числе в странах с низким и средним уровнем дохода.

«Повышенная смертность при снижении количества CD4, связанном с лечением онкологии, позволяет предположить, что введение иммунотерапии на ранних стадиях борьбы с раком может ограничивать дополнительную иммуносупрессию и быть особенно полезным при лечении новообразований, связанных с ВИЧ», - пишут авторы редакционных статей.