Ранний старт АРВТ – ключ к успеху монотерапии долутегравиром
Монотерапия долутегравиром не уступает комбинированной антиретровирусной терапии (КАРВТ) у пациентов, начавших прием препаратов на «острой» стадии ВИЧ и достигшие неопределяемой вирусной нагрузки в течение 48 недель. Таковы выводы ученых, опубликованные на этой неделе в журнале Clinical Infectious Diseases.
В то время как ряд АРВ-терапий из двух препаратов на основе долутегравира продемонстрировал многообещающие результаты, лишь несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что монотерапия долутегравиром уступает КАРВТ. Однако эти испытания проводились среди пациентов, начинающих КАРВТ уже в период хронической, а не «острой» ВИЧ-инфекции.
Поскольку пациенты, которые начинают принимать КАРВТ во время ранней («острой») фазы ВИЧ-инфекции, демонстрируют куда менее обширный резервуар ВИЧ, а также имеют значительно более низкое вирусное разнообразие, исследователи решили установить, влияют ли данные характеристики на обеспечение устойчивого вирусологического ответа после перехода на монотерапию долутегравиром.
В указанном рандомизированном открытом исследовании с 10%-ным пределом неинфективности (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02551523) участники, начавшие КАРВТ менее чем за 180 дней после установленной первичной ВИЧ-инфекции и имевшие РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл в течение более 48 недель, были случайным образом разделены на две группы для перехода монотерапию долутегравиром (таблетки по 50 мг один раз в день, n = 67) или КАРВТ (n = 32) в течение 48 недель.
Первичной конечной точкой исследования был процент пациентов с РНК ВИЧ <50 копий/мл в срок до 48 недель. Исследователи также изучили маркеры токсичности, уровни ДНК ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови и потенциальную компартментализацию центральной нервной системы.
В популяции по протоколу 100% пациентов в группах долутегравира и КАРВТ имели вирусологический ответ на 48-й неделе или раньше, что свидетельствует о схожей эффективности монотерапии долутегравиром.
На 48 неделе наблюдалось также значительное снижение общей нагрузки ДНК ВИЧ в группе долутегравира по сравнению с исходным уровнем (P = .0004), что свидетельствует о том, что резервуар ВИЧ не пополнялся при монотерапии долутегравиром.
Во всех образцах спинномозговой жидкости РНК ВИЧ не была обнаружена выше предела количественного определения 40 копий РНК ВИЧ/мл CSF на исходном уровне (n = 23 в группе долутегравира; n = 14 в группе КАРВТ) и на 48 неделе (n = 10 в группе долутегравира; n = 2 в группе КАРВТ).
Никаких существенных изменений по сравнению с исходным уровнем не наблюдалось и в функции почек, маркерах проксимальной почечной тубулопатии или профилях липидов.
«Наши результаты показали, что успех стратегий упрощения с использованием монотерапии долутегравиром, вероятно, определяется ранним началом лечения с последующим небольшим размером резервуара ВИЧ-1, низким вирусным разнообразием и низкой активацией иммунной системы», - отметили исследователи.
Ограничениями исследования были небольшое количество пациентов и короткий 48-недельный период наблюдения.
В дополнение к более длительным контрольным испытаниям «необходимы целенаправленные исследования по оценке стратегии монотерапии в зависимости от времени инфицирования ВИЧ и начала первой КАРВТ», заключили авторы.
