Люди с ВИЧ, начинающие лечение с ингибиторов интегразы, не имеют повышенного риска развития диабета

По данным французского исследования, результаты которого были недавно опубликованы в Journal of Antimicrobial Chemotherapy, у людей с ВИЧ, начинающих прием АРВ-терапии, включающей ингибиторы интегразы (ИИ), не наблюдается повышенного риска развития диабета. К таким выводам ученые пришли на основании анализа данных лечения различными схемами АРВТ, в качестве третьего агента включающими либо ингибитор интегразы, либо ингибитор протеазы, либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ).

Учитывая то, что многие предыдущие исследования выявили связь между развитием диабета и продолжительной АРВТ определенным классом препаратов, специалисты рассчитывали установить, является ли это результатом приема ингибиторов интегразы. 

Указанный вопрос представляет собой особый интерес, поскольку ранее также сообщалось, что схемы на основе ингибиторов интегразы связаны со значительно большим ростом веса пациентов, чем схемы на основе ННИОТ или ингибиторов протеазы, а увеличение массы тела, как было установлено, часто связано с развитием диабета. 

Проведенное в минувшем году в США исследование установило связь между приемом ингибиторов интегразы и развитием диабета.

Исследование

Медицинские карты участников были собраны ретроспективно в когортном исследовании Dat'AIDS, в котором принимали участие 23 клиники по ВИЧ-инфекции из Франции и ее зарубежных территорий. В анализ были включены взрослые с ВИЧ, которые начали прием АРВТ в период с 2009 по 2017 год.

Антиретровирусная терапия была определена как два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и третий препарат из другого класса: ингибитор интегразы, усиленный ингибитор протеазы или ННИОТ. Пациенты, у которых до начала антиретровирусной терапии был диагностирован диабет, были исключены из исследования.

Случай диабета был определен как сообщение о диагнозе в истории болезни участника, уровень гликированного гемоглобина (или HbA1c, гемоглобина, связанного с сахаром) более 7,5% или начало лечения диабета. Регулярные замеры уровня сахара в крови не принимались во внимание.

Исходные данные

Среди 19642 участников было 5606 женщин, 13654 мужчины и 202 трансгендера.

Сообщалось о некоторых факторах риска, связанных с диабетом:

• У людей с наиболее высоким индексом массы тела (ИМТ > 30) прием АРВТ чаще начинался с ингибитора протеазы (52%), чем с ННИОТ (29%) или ингибитора интегразы (19%). На первый взгляд, это может показаться удивительным, поскольку ингибиторы протеазы связаны с метаболическими проблемами, однако указанные результаты могут свидетельствовать об ограничениях терапевтического выбора.  
• У людей с дислипидемией прием АРВТ чаще начинался с ингибитора протеазы (53%), чем с ННИОТ (35%) или ингибитора интегразы (12%).
• Та же тенденция была обнаружена и с артериальной гипертензией: 53% пациентов с артериальной гипертензией начали принимать ингибитор протеазы, 27% - ННИОТ и 20% - ингибитор интегразы.

У 3403 участников, принимавших ингибитор интегразы, среднее время наблюдения составило 572 дня. В качестве ингибиторов интегразы рассматривались элвитегравир (35%), ралтегравир (30%), долутегравир (35%) и биктегравир (менее 1%).

Диабет и факторы риска

Всего в исследовании было зарегистрировано 265 случаев диабета. На третий компонент в схеме АРВТ эти случаи были распределены следующим образом:

• 31/3403 (0,91%) пациентов, получавших ингибитор интегразы;
• 77/5601 (1,37%) пациентов, получавших ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы;
• 157/10458 (1,50%) пациентов, получавших ингибитор протеазы.

В первом анализе заболеваемость диабетом ассоциировалась с: возрастом, ИМТ, гипертонией, развитием СПИДа, началом лечения в более ранний период, женским полом, коинфекцией гепатита, лечением в зарубежной клинике (не в материковой части Франции) и гетеросексуальностью.

Вместе с тем диабет встречался реже в контексте активного курения, употребления алкоголя и наркотиков. Кроме того, как это ни удивительно, не было обнаружено различий в отношении дислипидемии.

В многофакторном анализе, где учитывался ряд других факторов, которые могут повлиять на результаты, не было обнаружено различий между влиянием третьего агента с точки зрения возникновения диабета. Однако начиная с 2009–2011 годов диабет чаще встречался у людей, чем в последующие годы. Географическое происхождение участников (не из Африки, Южной Америки или Франции) также оказалось «защитным» фактором. Однако ИМТ> 30 кг / м2 и возраст старше 46 лет были прямо связаны с повышенной заболеваемостью диабетом.

Дата сообщения о диабете была четко установлена ​​для 197 участников из 19300, для которых было доступно время наблюдения. Это позволило специалистам продолжить анализ выживаемости для этой подгруппы участников, у которых частота диабета составляла 4,1 на 1000 человеко-лет наблюдения.

Опять же, как и в случае с двумя предыдущими моделями, не было обнаружено различий в заболеваемости диабетом в зависимости от типа АРВТ, принимаемой пациентами, тогда как ИМТ> 30 кг / м 2 и возраст старше 37 лет считались факторами риска. Кроме того, гипертония и развитие СПИДа были в значительной степени связаны с возникновением диабета.

Важно отметить, что, в отличие от многофакторного анализа, исследование выживаемости не установило связи между годом начала приема АРВТ и заболеваемостью диабетом.

Авторы подчеркивают, что случайный диабет выявлялся в их когорте с куда меньшей частотой, чем сообщалось ранее; это можно объяснить снижением токсичности АРВТ с течением времени.

Ученые заключают, что они не наблюдали повышенного риска развития диабета у пациентов, принимающих ингибиторы интегразы. Однако, поскольку ИИ связаны с увеличением веса, эти результаты требуют подтверждения при более длительном наблюдении.