Тайны редких видов рака: риск развития Т-клеточных лимфом у людей с ВИЧ

Ученым давно известно, что ВИЧ интегрируется с генами клеток, которые потенциально могут вызвать рак. К примеру, у животных при заражении ретровирусами рак развивается довольно часто. Но, как считают ученые, у людей, живущих с ВИЧ, такие случаи встречаются гораздо реже. Новое исследование показало, почему врачи не наблюдают большого количества Т-клеточных лимфом (рака иммунной системы) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Результаты соответствующего исследования опубликованы в журнале Science Advances.

«Наше исследование показало, что для развития лимфомы требуется очень необычная серия событий, включающих дополнительные мутации в генах человека, а также изменения в самом ВИЧ. Поэтому людям, живущим с ВИЧ, не нужно бояться, что у них неминуемо разовьется рак иммунной системы», — утверждают ученые из Школы медицины Университета Питтсбурга и Национального института рака в США.

Когда ВИЧ проникает в организм, он ищет Т-клетки и вставляет свою генетическую последовательность (провирус), в их ДНК. В итоги ВИЧ «захватывает» Т-клетки — а они вместо того, чтобы патрулировать организм в поисках чужеродных патогенов, вынуждены производить клетки вируса.  

Предыдущие исследования показали, что ВИЧ может интегрироваться в онкогены Т-клеток (гены, участвующие в нормальном делении клеток, которые при мутации приводят к росту раковых клеток). Но здесь возник вопрос — какова вероятность того, что ВИЧ приведет к развитию рака иммунной системы?

Исследование

Ученые взяли образцы у 13 человек с ВИЧ, у которых была диагностирована лимфома. У трех из них был высокий уровень провирусов ВИЧ — это указывает на то, что вирус может быть вовлечен в формирование раковых опухолей.

Затем эксперты исследовали эти образцы, чтобы узнать, где провирус внедрился в ДНК Т-клеток. 

Анализ показал, что, когда провирус ВИЧ вставляется в гены под названием STAT3 или LCK, он может активировать разрастание ткани путем деления клеток. При наличии дополнительных невирусных мутаций в других генах человека это может привести к Т-клеточным лимфомам.

«Это сложный, многоэтапный процесс, который требует совпадения редких факторов. Как врач, я уверен, что такие ситуации случаются редко. Хотя потенциальная возможность развития ВИЧ-инфицированной лимфомы существует», — сказал доктор Меллорс, начальник отдела инфекционных заболеваний в UPMC.

Эксперты отмечают, что мутации в генах могут накапливаться у людей, живущих с ВИЧ, в течение длительного времени. А это в сочетании с эффектами провирусов, уже встроенных в онкогены, со временем может увеличивать риск развития лимфом. Но пока этого не наблюдается.

Тем не менее ученые подчеркивают важность дополнительных исследований: необходимо оценить роль АРВ-терапии в профилактике Т-клеточных лимфом в сочетании с постоянным скринингом заболевания.

Предыдущее исследование, проведенное учеными из Австрии, показало, что время начала антиретровирусной терапии оказывает серьезное влияние на развитие рака кожи и слизистых оболочек у людей, живущих с ВИЧ. У пациентов, которые не начали своевременно прием АРВ-препаратов, наблюдалось необратимое истощение резидентных Т-клеток памяти в коже и слизистой оболочке, несмотря на высокое количество CD4 в крови. Эксперты считают, что это истощение Т-клеток памяти можно предотвратить, если своевременно начать лечение ВИЧ.