Ученые предложили использовать PD-L1-иммунотерапию для лечения ВИЧ
Группа исследователей из Испании и России предложила использовать для борьбы с ВИЧ-инфекцией технологию иммунотерапии на основе чекпойнт-ингибиторов (PD-L1), уже применяемую при лечении онкологических заболеваний. Выводы ученых были представлены в ноябре в журнале PLOS Computational Biology.
Как указывают специалисты, сегодня для лечения ВИЧ-инфекции используется высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), позволяющая подавить вирусную нагрузку практически до нуля, но не способная восстановить иммунную систему.
Группа сотрудников факультета вычислительной математики и кибернетики МГУ им. М. В. Ломоносова, Института вычислительной математики им. Г. И. Марчука РАН, лаборатории инфекционной биологии Университета Помпеу Фабра (Барселона, Испания) и Каталонского института исследований и повышения квалификации (Барселона, Испания) изучили вопрос возможности активизации иммунных клеток в рамках АРВТ.
Как известно, ключевую роль в защите организма от патогенов играют Т-лимфоциты, часть из которых «обнаруживают» вредоносных агентов, а другая – уничтожает их.
Иммунная система людей, живущих с ВИЧ, как и имеющих онкологические заболевания, постоянно функционирует, вырабатывая антитела для противодействия патогенам. Однако, если в случае с онкологией Т-лимфоциты погибают в результате химиотерапии, то при ВИЧ-инфекции причиной их гибели становится репликация самого вируса.
Исследователи отмечают, что Т-клетки, как и любые другие, возникают из клеток, ранее не имевших четкой специализации. В рамках этого процесса они проходят так называемые «контрольные точки», или «чекпойнты», где «проверяются» на отсутствие повреждений. В том случае, когда с клеткой не все в порядке, запускается процесс их уничтожения. Одной из наиболее изученных «контрольных точек» является распознавание PD-L1 на поверхности Т-клеток. При онкотерапии с помощью антител блокируются рецепторы контрольной точки, что усиливает процесс деления Т-клеток.
Ряд наблюдений позволил ученым предположить, что «подавители» контрольных точек также могут использоваться и при АРВТ.
Для проверки гипотезы специалисты выделили у пяти ВИЧ-позитивных Т-клетки и наблюдали за их делением в присутствии «подавителя» рецепторов PD-L1 и без него. Выяснилось, что блокада чекпойнта оказывает положительное влияние на рост популяции Т-лимфоцитов.
Выводы ученых были положены в основу математической модели АРВТ на основе подавления регуляторных рецепторов иммунных клеток. Используя ее, специалисты сумели рассчитать эффект воздействия блокады на общий уровень вирусной нагрузки ВИЧ и восстановление Т-хелперов.
«Мы разработали математическую модель, позволяющую исследовать эффект иммунотерапии антителами, блокирующими активность рецептора PD-L1. С ее помощью мы сможем предсказать клинические результаты такой терапии для пациентов с различными вариантами течения ВИЧ-инфекции с учетом индивидуальных показателей иммунного реагирования. Полученные результаты свидетельствуют о том, что PD-L1-иммунотерапия должна иметь благоприятный эффект для большинства ВИЧ-инфицированных больных», — отметил руководитель исследования, ведущий научный сотрудник Института вычислительной математики им. Г. И. Марчука РАН Геннадий Бочаров.
