Британские учёные выявили более 30 элитных контроллеров, которые никогда не лечили ВИЧ

С 2017 года исследователи из Великобритании определили минимум 32 «элитных контроллера», которые способны подавлять ВИЧ без антиретровирусной терапии (АРТ). Эксперты уверены, что таких пациентов гораздо больше, и рассчитывают со временем выявить новых контроллеров. Подробный отчёт опубликован в журнале Oxford Academic.

ВИЧ-контроллеры

Хотя общепринятого определения пока нет, «контроллером ВИЧ» обычно считается человек, который поддерживает высокий уровень CD4 и имеет обнаруживаемую, но низкую или периодически неопределяемую вирусную нагрузку без приёма АРТ. Существует несколько разновидностей контроллеров:

• Элитный контроллер – поддерживает высокий уровень CD4 и постоянно неопределяемую вирусную нагрузку (ниже 40 копий);
• Исключительный элитный контроллер – это человек, у которого вирусная нагрузка постоянно не определяется даже сверхчувствительными тестами, а также может не обнаруживаться провирусная ДНК ВИЧ в Т-клетках центральной памяти.
• Полностью излечившийся контроллер – человек, который самостоятельно исключил из своего тела способный к репликации ВИЧ. Таких пациентов выявлено не более 9, одна из них – Лорин Вилленберг  из Калифорнии.

Исследование

Служба неопределённых ретровирусных инфекций (IDRIS) занимается контроллерами ВИЧ уже давно. Их основная задача – определить, как таким пациентам удаётся удерживать свой вирус на неопределяемом уровне, не прибегая к лечению.

С 2017 по 2021 год под наблюдением специалистов IDRIS находились 42 человека с неопределяемым статусом антител к ВИЧ и вирусной нагрузкой постоянно ниже 20 копий/мл.

Большинство участников исследования получили диагноз до 2017 года. Среднее время, в течение которого они подавляют вирус без терапии – 6 лет, некоторые живут с неопределяемым ВИЧ более 20 лет.

Результаты

У 10 контроллеров была полностью исключена ВИЧ-инфекция. Вестерн-блоттинг показал, что у них не было антител к вирусу, а также не было РНК или ДНК ВИЧ.

20 человек были классическими элитными контроллерами. Их подтверждающие вестерн-блот-тесты были положительными, но они поддерживали вирусную нагрузку ниже 20 копий. Они были «молекулярно положительными» - это значит, что РНК и ДНК ВИЧ можно было обнаружить с помощью ПЦР-тестирования.

Ещё 10 человек попали в категорию «исключительных элитных контроллеров». У них не обнаруживалась РНК и ДНК ВИЧ в плазме крови или клетках, но их вестрен-блоты были положительными.

Двух пациентов не удалось классифицировать как ВИЧ-положительных или ВИЧ-отрицательных, поскольку их тесты на антитела были постоянно неопределёнными – они давали неоднозначные результаты.

Особенности элитных контроллеров

Более половины элитных контроллеров были женщинами. Причём чернокожих было больше, чем белых. Как объяснили эксперты, женщины, как правило, имеют более низкую вирусную нагрузку, чем мужчины, поскольку эстроген действует как вирусный супрессор. А преобладающее число чернокожих среди вирусных контроллеров может быть связано с вариациями подтипов ВИЧ.

У контроллеров, как и у пациентов с отрицательным ВИЧ-статусом, было высокое число клеток CD4 и нормальное соотношение CD4:CD8. Для сравнения, у людей с ВИЧ на терапии обычно число CD4 больше на 50-70%, чем CD8, либо значительно меньше.

У некоторых контроллеров были признаки гиперактивации иммунитета. Это говорит о том, что в некоторых случаях такие пациенты могут справляться со своим ВИЧ с помощью особенно сильного и специфического ответа CD8. И это не совсем хорошо, поскольку может спровоцировать другие состояния, характерные для воспаления и гиперактивации иммунитета.

У ВИЧ-контроллеров были более низкие уровни цитокинов, которые указывают на воспаление (TNF-a, MIP-1b, CRP), чем у ВИЧ-отрицательных участников. Но эти значения не были статистически значимыми.

Комментарии

Как заявляют представители IDRIS, исследования в отношении этих пациентов не прекращаются. Конечной целью учёных является разработка препарата для функционального излечения – такого, которое не обязательно устраняет весь ВИЧ из организма, но постоянно подавляет его.