Каботегравир — доступная, недоступная профилактика ВИЧ

Инъекционный препарат длительного действия каботегравир (CAB-LA) является разработкой компании ViiV Healthcare. В мае 2021 компания подала документы на регистрацию препарата в качестве инновационной доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP) в Управление по санитарному надзору за медикаментами США (FDA). А в июле 2022 года Всемирная организация здравоохранения выпустила рекомендации по использованию CAB-LA для PrEP, чтобы стимулировать доступность в странах с низким и средним уровнем дохода. 

В ходе AIDS 2022 компания ViiV представила соглашение с Патентным пулом о добровольной лицензии, открывающей доступ к «недорогой» непатентованной версии препарата для 90 стран. Однако оно вызвало волну критики, поскольку содержит в себе скрытые ограничения. Например, только трём производителям дженериков будет разрешено выпускать лекарства для 90 стран, включенных в соглашение. При этом производителям понадобится несколько лет, чтобы достичь нужных объемов производства. Активисты также выступили с протестом против условий данного соглашения, потребовав у компании снижения цены до 50$ на пациента в год; расширения списка стран и включения в лицензию передачу технологий производства.

Фото: IAC - the International AIDS Conference

Исследования

Эффективность инновационного препарата CAB-LA в качестве PrEP подтверждается промежуточными результатами двух рандомизированных исследований: HPTN 083 и HPTN 084. О них мы уже неоднократно писали.

В этом году на конференции AIDS 2022 компания представила обновленные данные III фазы продолжающегося исследования HPTN 084. Оно проводится в группе цисгендерных женщин, подверженных высокому риску инфицирования ВИЧ, в семи африканских странах.

Слепая фаза исследования завершилась в ноябре 2020 года после плановой промежуточной оценки. После этого все участницы продолжили получать свой режим PrEP согласно первоначальному случайному распределению.

Напомним, что в слепой фазе исследования половина участниц получала активный инъекционный каботегравир и неактивные таблетки плацебо; другая половина получала неактивные инъекции плацебо и активные таблетки тенофовира/эмтрицитабина (TDF/FTC).

В отчете сообщается о случаях инфицирования ВИЧ и нежелательных побочных явлениях, зарегистрированных в течение 12 месяцев после слепого периода.

Зарегистрировано случаев ВИЧ с 5 ноября 2020 – 5 ноября 2021:

• В группе CAB-LA - 4 случая на 1614 участниц.
• В группе TDF/FTС - 36 случаев на 1610 участниц.

За период включая в слепую фазу до декабря 2021 года:

• В группе CAB-LA: 6 случаев на 1613 (- 1 случай инфицирования из слепого периода).
• В группе TDF/FTС: 36 случаев на 1610 участниц.

Передача ВИЧ в группе CAB-LA обусловлена:

• Не измеряемым уровнем препарата в период приема таблетированной формы.
• Участница получила первую инъекцию при первом визите, будучи ВИЧ+.
• Тестирование, проведенное на месте, не выявило инфекции во время визита.
• Инфекция была выявлена спустя 28 дней, когда препарат еще был в организме.
• Диагноз подтвердился спустя 4,5 месяца.

Нежелательные побочные явления уровня 2+

В общем было зарегистрировано свыше 2 тысяч сообщений о разного рода побочных явлениях. В их числе повышение уровня креатинина, снижение уровня глюкозы в крови, желудочно-кишечные расстройства, инфекции верхних дыхательных путей и пр. Исследователи заключают, что 80% заявленных побочных явлений не были связаны с приемом PrEP в обеих группах.

Беременность

За весь период в обеих группах было зарегистрировано 132 случая беременности: в группе CAB-LA – 63, в группе TDF/FTС – 69. Из них состоялись успешные роды у 61 женщины, беременны 57. У 16 – прерывание беременности, включая случаи внематочной беременности и аборты. Врожденные аномалии не обнаружены ни в одной группе.

Выводы

По эффективности инъекционный CAB-LA значительно превосходит TDF/FTС в качестве доконтактной профилактики среди женщин. С ней риск инфицирования ВИЧ ниже на 89%. При этом не было обнаружено новых нежелательных явлений.

Три случая ВИЧ, зафиксированные в группе CAB-LA были связаны с нерегулярным приемом препарата. Но ни один из них не был зарегистрирован в группе с инъекционной PrEP. Более частые случаи беременности, подтверждают важность оценки безопасности и фармакокинетики CAB в ходе открытой фазы исследования.

В заключении исследователи отметили, что инъекционный CAB-LA в качестве PrEP должен быть доступен для всех, кто в этом нуждается. Об этом же твердят специалисты и активисты со всего мира. Но судя по цене, а в настоящее время она составляет 3 700 долларов за одну дозу, о повсеместном доступе пока думать рано.