Инъекции каботегравира раз в 2 месяца: возможные риски

Ученые установили, что люди, получавшие инъекционный каботегравир (Vocabria) + рилпивирин (Rekambys) раз в 2 месяца сохраняли вирусную супрессию с такой же вероятностью, как и те, кто получал препарат 1 раз в месяц. Но пациенты, которые имели менее частый график дозирования, чаще испытывали вирусологическую неудачу. Данные трехлетнего исследования были представлены на CROI 2022.

Инъекционный каботегравир+рилпивирин — это первая полная схема лечения ВИЧ, не требующая ежедневного приема таблеток. Он включает в себя две отдельные инъекции в ягодицы, которые вводит медицинский работник. Этот режим показан в качестве поддерживающей терапии для взрослых, которые достигли подавленной вирусной нагрузки с помощью таблеток, не сталкивались с неэффективным лечением и не имеют резистентности к препарату.

В настоящее время инъекционный каботегравир+рилпивирин одобрен в США и Европе в двух схемах приема: 1 раз в месяц и 1 раз в 2 месяца.

Испытание препарата

Исследование ATLAS фаза 3 (600 участников) показало, что 93% добровольцев, которые перешли на каботегравир+рилпивирин 1 раз в месяц сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку (менее 50 копий/мл) через 48 недель. У пациентов, которые продолжили ежедневный прием таблеток, этот показатель составил 96%.

В следующем испытании ATLAS-2M (1045 участников) сравнивали дозировку инъекционного режима 1 раз в месяц (400 мг каботегравира и 600 мг рилпивирина) и 1 раз в 2 месяца (600 мг каботегравира и 900 мг рилпивирина). 

48 недель исследования — данные были представлены на CROI 2020.

• 94% участников обеих групп сохраняли вирусную супрессию. Это говорит о том, что менее частый график не уступает ежемесячному дозированию.

96 недель исследования — данные с конференции CROI 2021.

• 90% в группе «1 раз в месяц» и 91% в группе «1 раз в 2 месяца» сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку.

152 недели исследования — результаты были представлены на CROI 2022.

• 86% в группе «1 раз в месяц» и 87% в группе «1 раз в 2 месяца» имели неопределенную вирусную нагрузку.
• Из группы «1 раз в месяц» исследование покинуло больше пациентов: из-за частоты посещений (10 против 4) или непереносимости инъекций (8 против 1).
• В течение трех лет исследования в общей сложности 2 человека (менее 1%) в группе «1 раз в месяц» и 11 человек (2%) в группе «1 раз в 2 месяца» соответствовали критериям вирусологической неудачи. Эксперты подсчитали, что риск вирусологической неудачи составляет 1 из 200 в первой группе по сравнению с 1 из 40 — во второй.
• В течение всего исследования пролонгированный каботегравир+рилпивирин оставались безопасными и в целом хорошо переносились. Наиболее частым побочным эффектом была реакция в месте инъекции.
• Участники испытаний сообщили о «большом удовлетворении» инъекциями каботегравира и рилпивирина по сравнению с ежедневным пероральным лечением. Но они больше предпочитали дозировку раз в 2 месяца.  

Выводы

Несмотря на то, что показатели подавления вирусной нагрузки были высокими в обеих группах, более высокая частота неэффективности лечения была зафиксирована в группе, получавшей лечение раз в два месяца.

Риск вирусологической неудачи в контексте 100% приверженности необходимо обсуждать с пациентами во время консультирования. Здесь важно понимать, насколько люди готовы к «такому режиму и таким рискам». 

У людей, у которых развилась резистентность к каботегравиру и рилпивирину, может остаться мало вариантов лечения, считают эксперты. Поэтому необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки не реже 1 раза в 2 месяца при использовании инъекций пролонгированного действия.