В клинические исследования исторически вовлекается недостаточно женщин

Доктор Кэтрин Оррелл из Фонда здравоохранения Десмонда Туту при Кейптаунском университете считает, что в клинические исследования вовлекается недостаточно женщин, а в самих испытаниях игнорируются их биологические отличия от мужчин. Таким образом, остается много неизученного о том, как обеспечить женщинам лучшее лечение, пишет Aidsmap.  

Зачастую женщин исключают из испытаний, чтобы оградить их и их детей от потенциального вреда, которое могут причинить лекарства. Но это оборачивается еще большим неравенством для женщин, так как надежность, безопасность, эффективность и переносимость большинства новых лекарств для них остается неизвестной.  

Как правило, женщины весят меньше мужчин, но имеют более высокий процент содержания жира, что может влиять на фармакокинетику лекарства в их организме. Подобным образом на действие лекарств могут влиять гормональные изменения в течение менструального цикла и во время беременности, но данные об этом часто недоступны. 

У мужчин и женщин есть фармакодинамические различия, которые также не всегда обнаруживаются в процессе разработки лекарств. Например, увеличение веса, связанное с долутегравиром, непропорционально влияет на женщин, но ранние исследования даже не регистрировали увеличение веса, как нежелательное явление. До сих пор неизвестно, влечет ли этот набор веса метаболические риски для женщин. Еще один похожий пример связан с невирапином, который вызывает гепатит и сыпь при очень низком уровне клеток CD4 у женщин.

Сохраняются большие пробелы в знаниях о беременности ВИЧ-положительных женщин, поскольку они обычно исключаются из испытаний новых лекарств. Если женщина, участвующая в клиническом исследовании, забеременеет, от её обычно просят отказаться от дальнейшего участия.

Большая часть ограниченных данных об антиретровирусных препаратах во время беременности собирается только ретроспективно после того, как лекарство было одобрено регулирующими органами в рамках таких инициатив, как Регистр антиретровирусных препаратов для беременных. Основное внимание уделяется безопасности плода, а не женщины.

Доктор Оррелл подчеркнула важность получения дополнительных сведений о:

Концентрации лекарств на протяжении всей беременности, которая часто становится слишком низкой в последних триместрах (например, лопинавир / ритонавир).

Трансплацентарный перенос лекарств - особенно после того, как возникли опасения по поводу дефектов нервной трубки при приеме эфавиренца и долутегравира.

Передача лекарств через грудное вскармливание – как доказано для долутегравира, но не исследовано для всех антиретровирусных препаратов.

Потенциальный вред изониазида при беременности.

До тех пор, пока на эти вопросы не будут даны четкие ответы, многим женщинам по-прежнему будут назначаться антиретровирусные схемы более низкого качества, из-за страха нанести вред младенцу действием нового препарата. Как это наблюдалось у женщин, принимавших эфавиренц, а не долутегравир, ещё раньше это был невирапин, а не эфавиренц.

Доктор Мэг Доэрти из Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) изучала политические последствия для женщин и девочек-подростков, возникающие по причине недостатка или отсутствия клинических исследований.

Доэрти добавила, что в ситуации с долутегравиром, директивным органам пришлось полагаться лишь на одно крупное исследование (Цемпано), чтобы сделать заключения о безопасности препарата во время беременности. Других исследований, которые могли бы представить более полную картину, не было. Тем временем многие женщины, в том числе, не планировавшие беременеть, выразили решительное желание иметь доступ к долутегравиру, ввиду его эффективности.

Она проиллюстрировала недостаточную представленность женщин в исследованиях двумя другими примерами. Регулирующие органы США недавно одобрили тенофовир алафенамид и эмтрицитабин в качестве PrEP, но только для мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин. Обзор клинических испытаний, проведенных ВОЗ по оценке лечения COVID-19, показал, что из более чем 700 испытаний 75% исключили беременных женщин.

Профессор Мэгги Литтл из Джорджтаунского университета пояснила, что существуют этические опасения по поводу причинения вреда нерожденному ребенку. При этом игнорируется тот факт, что лекарства неизбежно будут использоваться беременными женщинами после разрешения регулирующих органов. Поэтому предпочтительнее узнавать о любых рисках в контролируемой среде клинического исследования с соответствующими мерами предосторожности, чем использовать препарат в повседневной клинической практике без этой информации. Профессор Литтл описала это, как «экспорт» риска в среду, где пострадает гораздо больше женщин и еще неродившихся детей.

По ее словам, беременных женщин с ВИЧ следует защищать не «от» клинических исследований , а «с помощью» исследований. 

Адвокат Лонгрет Квардем из Salamander Trust сказал, что женщины хотят серьезно заниматься исследованиями от начала до конца. Они также хотят, чтобы на протяжении всей жизни проводились исследования, с учетом их психического здоровья и качества жизни. И пояснила, что добиться этого можно путем гендерно-справедливого представительства в судебных процессах, обновления критериев участия и исключения из исследований.

Трансгендерная активистка Мишель Росс, отметила, что темнокожие трансгендерные женщины подвергаются более высокому риску заражения ВИЧ, но не участвуют в разработке исследований. А трансгендерные мужчины, многие из которых ВИЧ-положительные, были исключены из глобальных мер в ответ на ВИЧ. Росс призвала к увеличению количества исследований, учитывающих особые потребности трансгендерных людей.