Представлены новые данные по АРВ-комбинации ислатравир / доравирин

Использование АРВ-комбинации ислатравир / доравирин (Pifeltro) позволило подавить вирусную нагрузку ВИЧ на 48 недель, причем лишь небольшое количество пациентов не достигли заявленных точек эффективности, сообщили исследователи на 23-й Международной конференции по СПИДу (AIDS2020: Virtual), пишет Aidsmap.

Ислатравир (известный также как MK-8591 или EFdA) воздействует на ВИЧ двумя путями: оба препятствуют созданию новой вирусной ДНК, действуя как дефектный строительный блок на позднем этапе репликации вируса. Предыдущие исследования показали, что он обладает более чем в десять раз большей эффективностью, чем другие одобренные антиретровирусные препараты, активен против ВИЧ с мутациями лекарственной устойчивости и имеет длительный период полувыведения. Ислатравир изучается в качестве средства для профилактики длительного действия (PrEP), а также как новая опция в терапии ВИЧ-инфекции.

Профессор Хлоя Оркин из Лондонского университета королевы Марии представила последние результаты исследования фазы 2b, в котором оценивалась безопасность и эффективность комбинации ислатравир / доравирин в сравнении со схемой из трех препаратов: доравирин, тенофовир-дизопроксилфумарат (TDF) и ламивудин.

В рандомизированном двойном слепом исследовании приняли участие более 120 человек, ранее не проходивших лечения, с отсутствием резистентности к АРВ-препаратам. Свыше 90% участников были мужчинами, три четверти – белыми, средний возраст – 28 лет. Приблизительно у четверти участников в начале исследования была вирусная нагрузка выше 100 000 копий / мл.

В первой части исследования пациенты были случайным образом разделены на группы для приема ислатравира в одной из трех доз (0,25 мг, 0,75 мг или 2,25 мг) плюс доравирин (100 мг) и ламивудин (3TC; 300 мг) или для приема Delstrigo в течение 24 недель.

Во второй части исследования те, кто был в группе ислатаравира, достигли неопределяемой вирусной нагрузки (ниже 50 копий / мл), отказались от ламивудина и остались на схеме с двумя препаратами в течение 48 недель.

Результаты эффективности комбинации были представлены на научной конференции Международного общества по СПИДу, состоявшейся минувшим летом в Мехико. Данные показали, что двойная комбинация в оптимальной дозе (0,75 мг) подавляла вирусную нагрузку как минимум так же, как и режим с тремя препаратами, причем 90% против 84% имели неопределяемую вирусную нагрузку спустя 48 недель.

Д-р Оркин рассказала об участниках исследования, которые были вынуждены прекратить прием ислатравира из-за недостаточной эффективности (PDVF). 

По ее словам, PDVF включал как отсутствие противовирусного ответа, так и вирусный отскок. 

Отсутствие ответа определяли как наличие вирусной нагрузки 200 копий / мл или выше в любое время между 24 и 48 неделями, или подтвержденной (повторяется при втором тесте в течение двух недель) вирусной нагрузки 50 копий / мл или выше на 48 неделе. Вирусный отскок определялся как вирусная нагрузка 50 копий / мл или выше после достижения вирусной супрессии, или увеличение РНК ВИЧ более чем на 1 log 10 после снижения на 1 log 10 от исходного уровня.

PDVF подтвердилась у шести участников. Вирусный отскок наблюдался у двух человек (7%) в группе с 0,25 мг ислатравира, у двух (7%) в группе с 0,75 мг ислатравира и у одного (3%) в группе Delstrigo. Кроме того, один человек не ответил на терапию в группе ислатравир 2,25 мг.

Во всех этих случаях вирусная нагрузка оставалась на низком уровне – ниже 100 копий / мл – и ни у кого не было подтвержденной вирусной нагрузки 80 копий / мл или более. Д-р Оркин отметила, что уровень ВИЧ 200 копий / мл или более считается «клинически значимым». Ни один из этих участников не соответствовал критериям лекарственной устойчивости (400 копий / мл).

Даже после того, как они переключались с комбинации ислатравир / доравирин на другой режим, у трех из шести участников определяемая вирусная нагрузка оставалась на низком уровне в течение 42 недель наблюдения.

Специалисты пришли к выводу, что уровень PDVF был низким, а у всех участников, которые прекратилиприем режима из-за недостаточной эффективности, уровень ВИЧ был ниже клинически значимого: 200 копий / мл.

Побочные эффекты

Д-р Эдвин ДеДжес из Иммунологического центра Орландо во Флориде (США) представил результаты безопасности комбинации по итогам того же клинического исследования.

Режим в целом был безопасным и хорошо переносимым. В целом, побочные эффекты регистрировались с одинаковой частотой во всех группах, получавших разные дозы ислатравира, и в группе Delstrigo. Д-р ДеДжес отметил, что во всех группах лечения побочные эффекты чаще отмечались в течение первых 24 недель наблюдения.

Так за это время пять человек в объединенной группе ислатравира (6%) и шесть человек в группе Delstrigo (19%) сообщили о любых побочных эффектах, связанных с приемом лекарств. В течение вторых 24 недель три человека в группах ислатравира (4%) и один в группе Delstrigo (4%) сообщили о таких событиях. Два пациента на ислатравире (2%) и один на Delstrigo (4%) прекратили лечение из-за побочных явлений.

Головная боль чаще отмечалась в группах ислатравира (11% против 7%), тогда как диарея – в группе Delstrigo (7% против 16% соответственно). Около 9% в обеих группах испытывали тошноту.

Ислатравир / доравирин оказывали минимальное влияние на биомаркеры функции печени или почек или на метаболические параметры, включая уровень глюкозы в крови и общего холестерина.

В части влияния на массу тела – 38% участников в группах ислатравира и 23% в группе Delstrigo столкнулись с увеличением веса по меньшей мере на 5%. Это в основном происходило в течение первых 24 недель и могло быть интерпретировано эффект «компенсации здоровья».

По итогам анализа специалисты пришли к выводу, что ислатравир / доравирин хорошо переносится независимо от дозы в течение всех 48 недель приема. Неблагоприятные события, как правило, были легкими и преходящими.

Вместе с тем д-р Оркин отметила, что для дальнейшей разработки ей и ее коллегами была выбрана доза 0,75 мг ислатравира.