Ислатравир безопасен для почек и костей

В декабре  2021 года компания Merck, известная за пределами США как MSD, объявила о приостановке клинических исследований ислатравира - препарата пролонгированного действия.  Клиническая отсрочка была связана со снижением числа лимфоцитов и CD4+ Т-клеток у некоторых участников, получавших ислатравир в клинических исследованиях. 

Тем не менее результаты полугодового исследования фазы IIа ислатравира в качестве доконтактной профилактики ВИЧ были представлены на конференции CROI 2022. Участники принимали препарат один раз в месяц. Испытания проводились в течение 24 недель.

Ислатравир — это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который имеет длительный период полувыведения и фармакокинетический профиль, который позволяет принимать его один раз в месяц, что повышает приверженность терапии.

Исследование

Ранее среди нежелательных побочных эффектов при приеме других препаратов доконтактной профилактики (PrEP), таких как Truvada (тенофовир дизопроксил фумарат и эмтрицитабин) и Descovy (тенофовир алафенамида с эмтрицитабином), были отмечены: долговременная токсичность, увеличение веса, снижение плотности костей и ухудшение функции почек. В настоящем многоцентровом исследовании ученые оценили безопасность, переносимость и фармакокинетику ислатравира в качестве средства доктонактной профилактики ВИЧ.

В испытаниях принимали участие добровольцы в возрасте от 18 до 65 лет с низким риском заражения, которые получали ислатравир 1 раз в месяц в дозах 60 мг/120 мг или плацебо.

Наблюдение за пациентами проводилось в течение 24 недель. Эксперты оценивали влияние препарата на метаболизм (в том числе увеличение массы тела, минеральную плотность тазобедренного сустава, костей поясничного отдела позвоночника, процент периферической жировой ткани и т.д.) и состояние функции почек (креатинин сыворотки, скорость клубочковой фильтрации). Результаты сравнивали с исходными показателями.

Результаты

Из 242 участников 222 завершили прием ислатравира в запланированный срок, а 20 прекратили прием исследуемого препарата по собственному желанию, но это не было связано с метаболическими или почечными нежелательными явлениями.

• Показатели индекса массы тела, жировой ткани, общей минеральной плотности костей были небольшими и практически одинаковыми у пациентов, принимавших ислатравир 60 мг, и в группе плацебо.
• Небольшое увеличение массы тела и жировой ткани было зафиксировано в группе, ежемесячно принимавшей 120 мг ислатравира.
• Одинаковое небольшое снижение отношения ретинолсвязывающего белка к креатинину в моче наблюдалось во всех группах, получавших лекарственный препарат.

Выводы

В процессе исследования не были зафиксированы клинически значимые отличия параметров метаболизма и показателей почек в группах, получавших терапию и плацебо, после приема ислатравира в течение 6 месяцев. Эти результаты означают, что ислатравир может впоследствии стать перспективной новой опцией PrEP с большей приверженностью к лечению.