Ингибиторы интегразы не повышают риск развития IRIS у лиц со слабым иммунитетом

Как мы писали ранее, у ВИЧ-положительных людей на фоне приема некоторых препаратов антиретровирусной терапии могут возникать неврологические синдромы, однако новые лекарственные средства менее тоскичны и не способны вызвать каких-либо иммунных нарушений.

Например, ингибиторы интегразы, согласно последним данным, представленным группой специалистов из Великобритании на конференции в Бостоне в начале месяца (CROI2018), не повышают риск развития воспалительного синдрома восстановления иммунной системы (IRIS).

Как показывают результаты исследований, IRIS может возникать, когда антиретровирусная терапия (АРТ), которая начинает приниматься при очень низком количестве CD4-клеток, блокирует репликацию ВИЧ и позволяет иммунной системе восстановить свою работоспособность. Одновременно это может приводить к нежелательным воспалительным реакциям, таким как опухшие лимфатические узлы (лимфаденопатия) и лихорадка, а также к очевидному умножению симптомов оппортунистических инфекций (ОИ).

Исследования, представленные в прошлогоднем исследовании CROI, показали, что ингибиторы интегразы (ралтегравир (Isentress) и долутегравир (Tivicay)) могут увеличить риск IRIS у ВИЧ-позитивных людей, которые поздно начинают лечение и имеют сильно ослабленную иммунную систему.

Чтобы более детально изучить эту связь, д-р Диана Гибб (Diana Gibb) из Университетского колледжа Лондона (University College London) и ряд ее коллег провели ретроспективный анализ условий возникновения IRIS в исследовании REALITY, в котором приняли участие свыше 1,8 тыс. взрослых и детей из стран Африки к югу от Сахары, которые начали прием АРТ при значении CD4-клеток ниже 100 кл/мм3.

Участникам рандомизировано назначалось лечение, включавшее либо стандартную схему АРТ из двух нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), либо стандартного режима плюс ралтегравир в течение 12 недель.

По данным д-ра Гибб, включение в схему ралтегравира приводило к более быстрому снижению вирусной нагрузки: в данной группе пациентов 41% людей имели РНК ВИЧ менее 50 копий/мл через 4 недели и 71,9% - через 12 недель, по сравнению с группой стандартной АРТ, где показатели были соответственно 13,4% и 51,7%.

К 24-й неделе у 75% участников обеих групп была неопределяемая вирусная нагрузка, которая выросла до 80% к 48-й неделе.

Однако, как следует из полученных данных, несмотря на более быстрое снижение вирусной нагрузки, частота регистрации IRIS, определяемая по усиленному проявлению симптомов оппортунистических инфекций или рака вскоре после начала АРТ, была сходной в группе ралтегравира и стандартной терапии: 4% против 3,4%. Наиболее распространенным симптомом IRIS в обеих группах было обострение туберкулеза (ТБ) (2,2% и 2,3% соответственно) и криптококковая IRIS (0,9% и 0,6%).

Иные проявления IRIS, как установили ученые, в группе ралтегравира и группе стандартной терапии так же не показали существенной статистической разницы.

Таким образом, заключила д-р Гибб, «наши данные дают уверенность в том, что переход к АРТ на основе ингибиторов интегразы не будет увеличивать риск IRIS».

Все сведения, основанные на ралтегравире, добавила она, могут быть применены и к другим ингибиторам интегразы, включая долутегравир.