Иммунотерапия рака безопасна для людей, живущих с ВИЧ
Использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ) при онкотерапии, по-видимому, хорошо переносится людьми, живущими с ВИЧ, сообщила группа французских исследователей на проходящем в Мюнхене конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO).
Аурелин Гобер из Группы клиник Пити Сальпитер в Париже и его коллеги провели оценку эффективности и переносимости контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ) nivolumab (Opdivo) среди 470 человек во французской национальной базе данных CANCERVIH. Результаты анализа были представлены ONCOVIH, национальному многодисциплинарному комитету, который занимается вопросами рака у людей, живущих с ВИЧ.
Поскольку ВИЧ-позитивные люди сегодня живут значительно дольше благодаря эффективной антиретровирусной терапии, рак, не связанный с ВИЧ, стал все более распространенной причиной заболеваемости и смертности людей из данной группы.
До настоящего времени исследования по иммунотерапии рака у людей, живущих с ВИЧ, практически не проводились, а сами ЛЖВ обычно исключались из клинических испытаний новых методов лечения рака.
Nivolumab является моноклональным антителом, которое блокирует рецептор PD-1, иммунную «контрольную точку» на цитотоксических Т-клетках (Т-киллерах).
Т-киллеры, имеющие на поверхности молекулы корецептор CD8, являются основными истребителями рака (Т-хелперы, обладающие маркером CD4, являются основной мишенью ВИЧ).
В настоящее момент препарат nivolumab одобрен для лечения нескольких типов рака, включая метастазирующую меланому, лимфому Ходжкина, немелкоклеточный рак легкого и рак мочевого пузыря, почек и печени.
PD-1 играет определенную роль в регулировании иммунитета, уменьшая сверхактивные иммунные реакции, которые могут нанести вред организму. Некоторые опухоли могут сами использовать механизм PD-1, чтобы отключать иммунные ответы против них.
Препараты, которые блокируют взаимодействие PD-1 с иммунными клетками и связанным с ним «партнером», известным как PD-L1, на раковых клетках, могут восстанавливать активность Т-клеток - как против рака, так и иногда – против здоровых клеток, что приводит к побочным эффектам. Система PD-1 и анти-PD1-агентов также изучаются в исследованиях по лечению ВИЧ.
ИКТИ лучше всего работают на «горячих» опухолях, которые привлекают иммунные клетки. Если Т-клетки отсутствуют в новообразовании, препараты не могут повысить их активность. Тем не менее, до сих пор не совсем ясно, могут ли изменения иммунитета у людей, живущих с ВИЧ, повлиять на снижение эффективности этих препаратов или, наоборот, понизить риск побочных эффектов, обусловленных работой иммунной системы.
Команда д-ра Гобера рассмотрела результаты 35 ВИЧ-положительных людей, иммунотерапия которым была назначена в 2014 году. У 19 из них был метастатический немелкоклеточный рак легкого и у одного – метастатическая меланома. Все 20 получали nivolumab. У 17 участников была неопределяемая вирусная нагрузка (средний показатель количества CD4 лимфоцитов – 338 клеток/мм3). Наблюдение длилось в среднем 11 месяцев.
Согласно отчету, не было зафиксировано ни одного смертельного исхода из-за токсичности лекарств или связанных с приемом препаратов побочных эффектов. Вирусная нагрузка и количество CD4 в целом оставались стабильными.
В течение всего срока наблюдения четыре человека (20%) достигли частичного уменьшения опухоли, у двух (10%) наблюдалась стабилизация новообразования, а у 11 (55%) – прогрессирование.
Данные результаты были аналогичны тем, которые ранее были получены в рамках исследования CheckMate-057 у ВИЧ-отрицательных людей с рассмотренными типами рака.
Исходя из предварительных данных, исследователи пришли к выводу, что лечение ингибиторами анти-PD-1 представляется возможным среди людей, живущих с ВИЧ.
Ученые рекомендовали не прерывать антиретровирусную терапию и контролировать вирусную нагрузку и количество лимфоцитов CD4 во время лечения ИКТИ.
«Мы знаем, что немногие пациенты реагируют на иммунотерапию, - прокомментировал результаты д-р Гобер, - но те, кто действительно ответил в долгосрочном периоде, значительно улучшил показатель выживаемости».
В тоже время исследователь предостерег общественность от поспешных выводов касательно эффективности терапии:
«Хотя данные ответа [ИКТИ] хорошо согласуются с результатами, полученными среди других [ВИЧ-отрицательных] больных раком, размер нашей выборки и продолжительность наблюдения не позволяют нам делать какие-либо выводы относительно эффективности».
