Обзор новых препаратов для лечения грибковых инфекций

К основным грибкам, поражающим человека, относятся виды Aspergillus, Candida, Cryptococcus и  Pneumocystis. С момента разработки первых противогрибковых препаратов в 1950-х годах четыре основных класса были показаны для лечения инвазивных грибковых инфекций (ИФИ): полиены, триазолы, эхинокандины и аналоги пиримидина. 

В течение двух десятилетий не было одобрено ни одного нового класса противогрибковых препаратов, что делает инфекции, невероятно сложными для лечения в условиях растущей резистентности и ограниченных возможностей.

В отчете CDC об угрозах устойчивости к антибиотикам в США за 2019 г. отмечается множество грибков, вызывающих озабоченность. Candida auris был внесен в список неотложной угрозы, устойчивые к лекарствам виды Candida - внесены в список серьезной угрозы, а устойчивые к азолам Aspergillus fumigatus были внесены в список наблюдения.

Ниже приведен краткий обзор новых противогрибковых препаратов, в котором подчеркиваются их преимущества, потенциальное место в терапии, а также статус одобрения FDA по состоянию на июнь 2023 года.

Фосманогепикс

Фосманогепикс представляет собой новый ингибитор фермента Gwt1, который нацелен на грибковый фермент (Gwt1). Он обладает активностью в отношении видов Candida (кроме C. krusei), Cryptococcus neoformans и C. gatti, устойчивых к азолам видов Aspergillus,  Fusarium, Scedosporium и другие редкие виды плесени. Обладает переменной активностью in vitro в отношении некоторых Mucorales. Было показано, что он синергичен с амфотерицином и действует на головной мозг. Преимущества фосманогепикса включают биодоступность при пероральном приеме более 90%, доступность внутривенной формы, широкий спектр активности и благоприятный профиль побочных эффектов. Препарат еще не получил одобрения FDA.

Ибрексафунгерп

Подобно эхинокандинам, ибрексафунгерп ингибирует синтез 1,3-бета-D-глюкана в клеточной стенке грибов. Это первый препарат класса тритерпеноидов, обладающий активностью in vitro против видов Aspergillus, Candida и C. auris. Он не обладает активностью в отношении плесени и обладает переменной активностью в отношении устойчивых к эхинокандину грибов. Доступен перорально и изучался для внутривенного введения. Обладает эмбрио-фетальной токсичностью и многочисленными лекарственными взаимодействиями. Одобрен FDA в июне 2021 года в качестве перорального препарата для лечения вульвовагинального кандидоза и рецидивов. 

Олорофим

Олорофим является новым ингибитором фермента дигидрооротатдегидрогеназы, который нарушает синтез пиримидина. Активен против видов Coccidioides, Histoplasma, Scedosporium и Lomentospora prolificans. Изучался как пероральный и внутривенный препарат. Биодоступность составляет 45% при тканевом распределении в почках, печени, легких и ЦНС. Препарат хорошо переносится и редко взаимодействует с лекарствами. В настоящее время не имеет одобрения FDA.

Опелконазол

Опелконазол представляет собой триазол, разработанный для ингаляций. Он активен против большинства распространенных грибков, вызывающих инфекции, включая виды Candida, Aspergillus и Cryptococcus. Из-за его оптимизации в качестве ингаляционного агента он может достигать высоких концентраций в легких, помогая ограничить системные побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. Может играть ключевую роль в профилактике и лечении инвазивных грибковых инфекций дыхательных путей, но пока не одобрен FDA.

Резафунгин

Препарат с благоприятным профилем безопасности изучается во многих формах, включая внутривенную, подкожную, пероральную и в виде мази/геля. В настоящее время резафунгин изучается в рамках исследования ReSPECT для предотвращения инвазивных грибковых заболеваний, вызываемых видами Candida, Aspergillus и Pneumocystis jirovecii. у пациентов, перенесших трансплантацию крови или костного мозга. Был одобрен для взрослых с ограниченными или отсутствующими альтернативными вариантами лечения кандидемии и инвазивного кандидоза. В настоящее время он доступен только внутривенно и сопровождается предупреждениями о реакциях, связанных с инфузией, светочувствительности и побочных реакциях со стороны печени.

Отесеконазол

Отесеконазол представляет собой тетразол, который был одобрен FDA в апреле 2022 года в качестве перорального противогрибкового средства для снижения частоты рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Препарат хорошо переносится. Был разработан, чтобы иметь меньше лекарственных взаимодействий и меньшую токсичность по сравнению с другими препаратами, хотя у него есть ограничения по дозировке для почек и печени.